Chromogenes Substrat als Antidot gegen den Thrombininhibitor Melagatran?

Zusammenfassung

Mit In-vitro-Untersuchungen wird gezeigt, dass ein chromogenes Substrat (Chromozym TH von Roche, Mannheim) die gerinnungshemmende Wirkung des neuen Thrombininhibitors Melagatran (AstraZeneca, Mölndal, Schweden) zumindest partiell antagonisieren kann. Der hier beschriebene Antidoteffekt eines chromogenen Substrats gegenüber einem Thrombininhibitor könnte seine Erklärung darin finden, dass eine Substratkompetition zwischen Thrombins im Testsystem und Fibrinogen, Thrombininhibitor und chromogenem Substrat vorliegt. Tierversuche unter Einbeziehung weiterer Thrombininhibitoren könnten klären, ob die beschriebene Antidotwirkung die beobachteten Blutungskomplikationen tatsächlich reduzieren kann oder ob ein In-vitro-Phänomen vorliegt, das in vivo wenig Relevanz besitzt.

Summary

It could be shown in vitro that a chromogenic substrate (Chromozym TH, Roche Mannheim) acts at least partially as antidote against the new thrombin inhibitor Melagatran (AstraZeneca, Mölndal, Sweden). It is discussed that this antidote effect of a chromogenic substrate might be due to a substrate competition of fibrinogen, thrombin inhibitor, and chromogenic substrate for thrombin. Further animal experiments will clarify whether this in vitro observation is of practical relevance in vivo, too.

Schlüsselwörter

Chromogenes Substrat - Melagatran-Antidot - Substratkompetition

Keywords

Chromogenic substrate - antidote against Melagatran - substrate competition

• Literatur

• 1 Blomback B, Blomback M, Olsson P, Svendsen L, Aberg G. Synthetic peptides with anticoagulant and vasodilating activities. Scand J Clin Lab Invest 1969; 24 (Suppl 107): 59.
• 2 Svendsen L, Blomback B, Blomback M, Olsson PI. Synthetic chromogenic substrates for determination of trypsin, thrombin, and thrombin like enzymes. Thromb Res 1972; 1: 267.