Überblick über Plättchenfunktionshemmstoffe

Zusammenfassung

Hemmstoffe der Plättchenfunktionen, die eine Hyperreaktivität der Blutplättchen und damit das Risiko von thromboembolischen Komplikationen bei vaskulären Erkrankungen vermindern, gehören verschiedenen Substanzklassen mit unterschiedlichem Wirkungsmechanismus an. Von praktisch-therapeutischer Bedeutung sind Thrombininhibitoren und ADP-Antagonisten, welche die Wirkung der Agonisten auf Membranrezeptoren unterbinden. Ticlopidin und Clopidogrel hemmen spezifisch die ADP-Wirkung an den Plättchen; beide Substanzen sind erst nach Metabolisierung in vivo wirksam. Die Hemmung der Thromboxansynthese wird durch Azetylsalizylsäure (ASS) erreicht, die die Cyclooxygenase irreversibel blockiert. Unter der Behandlung mit ASS wurden die thromboembolischen Ereignisse bei ischämischer Herzkrankheit signifikant reduziert. Die Kombination von ASS und Clopidogrel hat bei Patienten nach koronarer Stentimplantation zu einer signifikanten Reduktion der Inzidenz von subakuten Stentverschlüssen geführt. Unabhängig von der Art des aggregationsauslösenden Agonisten wird die Aggregation durch Antagonisten der GPIIb/IIIa-Rezeptoren verhindert. Als hochwirksame Hemmstoffe der Aggregation wurden Abciximab (ReoPro^®), ein chimärer Antikörper, Eptifibatide (Integrilin^®) und Tirofiban (Aggrastat^®) in die Therapie eingeführt.

Summary

Inhibitors of platelet function that reduce platelet hyperreactivity, and thus the risk of thromboembolic complications in vascular diseases, include various classes of substances with different mechanisms of action. Of therapeutic importance are thrombin inhibitors and ADP antagonists which block the action of the agonists on membrane receptors. Ticlopidine and clopidogrel specifically inhibit the action of ADP on the platelets. Both substances only become active after in vivo metabolisation. Inhibition of thromboxane synthesis is achieved by acetylsalicylic acid (ASA) which irreversibly blocks cyclo-oxygenase. Under treatment with ASA thromboembolic events in ischaemic coronary disease are decreased significantly. The combination of ASA and clopidogrel has resulted in a significant reduction of the incidence of subacute stent occlusion in patients following coronary stent implantation. Independently of the type of aggregation-triggering agonist, aggregation is prevented by antagonists of the GPIIb/IIIa receptors. Abciximab (ReoPro^®), a chimeric antibody, eptifibatide (Integrilin^®) and tirofiban (Aggrastat^®) have been introduced as highly effective blockers of platelet aggregation.

Schlüsselwörter

Plättchenrezeptoren - Thrombininhibitoren - Clopidogrel - Azetylsalizylsäure - GPIIb/IIIa-Rezeptorantagonisten

Keywords

Platelet receptors - thrombin inhibitors (clopidogrel) - acetylsalicylic acid - GPIIb/IIIa receptor antagonists

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