Zusammenfassung
Die nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) gehört aktuell zu den häufigsten
Leberkrankheiten in der Welt. Die wichtigsten exogenen Determinanten der NAFLD sind
Übergewicht, Diabetes und metabolisches Syndrom. In den letzten Jahren konnte nachgewiesen
werden, dass die Träger bestimmter Genvarianten nicht nur häufiger NAFLD entwickeln,
sondern auch ein erhöhtes Risiko für eine fortschreitende Leberschädigung aufweisen.
In Analysen sehr großer Patientenkohorten mit NAFLD konnten drei Polymorphismen, PNPLA3 p.I148M, TM6SF2 p.E167K und MBOAT7 rs641738, als sichere Risikofaktoren für die Entstehung einer Fettleber identifiziert
werden. Diese Varianten sind auch mit Komplikationen der NAFLD, wie zum Beispiel Leberzirrhose
und Leberkrebs, assoziiert. In dieser Übersicht werden ausgewählte Studien zu diesen
Genpolymorphismen vorgestellt. Wir diskutieren ihre möglichen pathophysiologischen
Mechanismen und stellen das Konzept einer genbasierten Leberkrankheit, PASH (PNPLA3-assoziierte Steatohepatitis), vor.
Summary
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) belongs to the most frequent liver disorders
in the world. The exogenous risk factors for NAFLD (overweight, diabetes and metabolic
syndrome) have been known for a long time. Recently it became apparent that individuals
carrying specific gene variants might not only develop NAFLD more frequently but are
also prone to progressive liver injury. Genomewide analyses of large cohorts of patients
with NAFLD led to the identification of three prosteatotic (and profibrogenic) polymorphisms,
i.e. PNPLA3 p.I148M, TM6SF2 p.E167K, and MBOAT7 rs641738. The presence of these variants also increases the risk of NAFLD complications
such as liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma. In this review, we present selected
studies of each of these variants and briefly discuss their distinct functional mechanisms.
Finally, we introduce the concept of PASH (PNPLA3-associated steatohepatitis) as novel genebased liver disease.
Schlüsselwörter
Adiponutrin - Fettleber -
MBOAT7
-
PNPLA3
-
TM6SF2
Keywords
Adiponutrin - NAFLD -
MBOAT7
-
PNPLA3
-
TM6SF2