CC-BY-NC-ND 4.0 · Arq Bras Neurocir 2017; 36(03): 194-199
DOI: 10.1055/s-0037-1605588
Case Report | Relato de Caso
Thieme Revinter Publicações Ltda Rio de Janeiro, Brazil

Patient with Recurrent Glioblastoma Responding Favorably to Ketogenic Diet Combined with Intranasal Delivery of Perillyl Alcohol: A Case Report and Literature Review

Paciente com glioblastoma recorrente respondendo positivamente a dieta cetogênica combinada a álcool perílico intranasal: relato de caso e revisão da literaturaJuliana Guimarães Santos1, Wanise Maria Souza Da Cruz2, Axel H. Schönthal3, Marcela D'alincourt Salazar4, Cristina Asvolinsque Pantaleão Fontes5, Thereza Quirico-Santos6, Clovis Orlando da Fonseca7
  • 1Graduate Program in Medical Sciences, Universidade Federal Fluminense, Niteroi, RJ, Brazil
  • 2Department of Nutrition, Universidade Federal Fluminense, Niteroi, RJ, Brazil
  • 3Department of Molecular Microbiology & Immunology, Keck School of Medicine, University of Southern California, Los Angeles, USA
  • 4Department of Experimental Therapeutics, Beckman Research Institute of City of Hope, Duarte, CA91010, USA
  • 5Service of Radiology, Department of Radiology, Antonio Pedro University Hospital, Universidade Federal Fluminense, Niteroi, RJ, Brazil
  • 6Department of Cellular and Molecular Biology, Institute of Biology, Universidade Federal Fluminense, Niteroi, RJ, Brazil
  • 7Service of Neurosurgery, Department of General and Specialized Surgery, Antonio Pedro University Hospital, Universidade Federal Fluminense, Niteroi, RJ, Brazil
Further Information

Publication History

01 June 2017

11 July 2017

Publication Date:
10 August 2017 (eFirst)

Abstract

Introduction Monoterpene perillyl alcohol (POH) is cytotoxic to temozolomide-resistant glioma cells, regardless of its O6-methylguanine-methyltransferase (MGMT) promoter methylation status. Moreover, adherence to a ketogenic diet (KD) produced successful outcomes in preclinical and clinical studies in the glioma setting.

Case Presentation A 54-year-old Caucasian man had a confirmed diagnosis of refractory glioblastoma multiforme (GBM). The immunohistochemical evaluation was negative for methylation, and failed to detect mutations in the isocitrate dehydrogenase (IDH) 1 and 2 genes. In January 2016, the patient was enrolled in a clinical trial combining daily intranasal delivery of POH in combination with a KD. The KD was administered concomitantly with inhalation of POH (55 mg, 4 times a day) in an uninterrupted administration schedule for 3 months.

Results The combination treatment was well-tolerated. The nutritional status and anthropometric measurements of the patient were measured. Adherence to the KD was confirmed by measuring the levels of ketone bodies in the urine. Throughout the treatment, a reduced frequency of seizures was observed. After three months of adherence to the treatment, the patient presented with weight loss, reduced body fat, increased water retention, and a slight increase in bone and muscle mass. A follow-up magnetic resonance imaging (MRI) scan after 3 months of treatment revealed marked reduction of the enhancing lesion.

Conclusion Intranasal delivery of POH combined with concomitant adherence to a KD appeared to have a beneficial therapeutic effect in a patient with recurrent GBM. Further studies are needed to evaluate the efficacy of this therapeutic strategy in a larger cohort of treatment-refractory GBM patients.

Resumo

Introdução O monoterpeno álcool perílico (AP) é citotóxico para linhagens celulares de glioblastoma, independentemente do status do promotor de metilação O6-metilguanina-metiltransferase (MGMT). Além disso, a adesão à dieta cetogênica (DC) produziu resultados bem sucedidos em desenho de estudos pré-clínicos e clínicos de glioma.

Relato de Caso Homem, 54 anos, caucasiano, com diagnóstico de glioblastoma multiforme (GBM) recidivo. A avaliação imuno-histoquímica foi negativa para metilação e não detectou mutações do gene da isocitrato desidrogenase 1 e 2 (IDH1 IDH2). Em janeiro de 2016, o paciente foi inscrito em um ensaio clínico da administração intranasal diária do AP combinada a DC. A DC foi administrada concomitantemente com inalação de AP (55 mg, 4 vezes ao dia) em um cronograma de administração ininterrupto durante 3 meses.

Resultados O tratamento combinado foi bem tolerado. O estado nutricional e as medidas antropométricas do paciente foram avaliadas. Aderência a DC foi confirmada pela presença de corpos cetônicos na urina. Ao longo do tratamento, observou-se redução da frequência de convulsões. Após três meses de adesão ao tratamento, o paciente apresentou perda de peso, redução da gordura corporal, melhor hidratação e um aumento discreto da massa óssea e muscular. O acompanhamento da ressonância magnética após 3 meses de tratamento revelou redução acentuada do volume da lesão.

Conclusão A administração intranasal do AP combinada a DC sugere ter um efeito terapêutico benéfico em pacientes com GBM recorrente. São necessários mais estudos para avaliar a eficácia desta estratégia terapêutica em uma coorte maior de pacientes com GBM refratários.