Z Gastroenterol 2017; 55(08): e57-e299
DOI: 10.1055/s-0037-1605049
Kurzvorträge
Leber und Galle
Leberchirurgie und experimentelle Grundlagen: Donnerstag, 14 September 2017, 11:30 – 12:42, Rotterdam/Forschungsforum 2
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Inhibition von 12/15-Lipoxygenase verringert den Hyperperfusionsschaden nach ausgedehnten Leberresektionen

M Drefs
1   Klinikum der Universität München, Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Transplantationschirurgie, München, Deutschland
,
M Thomas
1   Klinikum der Universität München, Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Transplantationschirurgie, München, Deutschland
,
S Falkenburger
1   Klinikum der Universität München, Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Transplantationschirurgie, München, Deutschland
,
A Khandoga
1   Klinikum der Universität München, Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Transplantationschirurgie, München, Deutschland
,
J Andrassy
1   Klinikum der Universität München, Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Transplantationschirurgie, München, Deutschland
,
C Steib
2   Klinikum der Universität München, Medizinische Klinik und Poliklinik II, München, Deutschland
,
L Holdt
3   Klinikum der Universität München, Institut für Laboratoriumsmedizin, München, Deutschland
,
J Werner
1   Klinikum der Universität München, Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Transplantationschirurgie, München, Deutschland
,
M Guba
1   Klinikum der Universität München, Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Transplantationschirurgie, München, Deutschland
,
M Rentsch
1   Klinikum der Universität München, Klinik für Allgemein-, Viszeral-, Gefäß- und Transplantationschirurgie, München, Deutschland
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
02 August 2017 (online)

Also available at
 

Zielsetzung:

Leberresektionen nehmen derzeit eine zentrale Rolle in der Viszeralchirurgie ein. Das Small-for-Size-Syndrom (SFSS) stellt hierbei eine prognosebestimmende Komplikation dar und wird unter anderem durch den postoperativen Hyperperfusionsschadens (HI) ausgelöst. 12/15-Lipoxygenase (12/15-LOX), ein Protein der Glutathionperoxidase-4 (GPx-4) abhängigen Signalkaskade, konnte bereits als postischämischer Apoptosemediator identifiziert werden, indem sie oxidativen Stress moduliert und Zelltod initiiert.

Ziele:

Das Ziel dieser Studie war, die Rolle der GPx-4 abhängigen Signalkaskasde im hepatischen HI und deren Mediatormechanismen zu erörtern.

Methodik:

Bei C57BL/6-Mäusen wurde einer 75%igen Leberresektion mit anschließender 90-minütiger Hyperperfusionsphase der verbleibenden Leberlappen zugeführt. Baicalein, ein Hemmstoff der 12/15-LOX, wurde 30 Minuten vor Laparotomie intraperitoneal verabreicht. Als Kontrolle wurden unbehandelte und mit dem Trägerstoff Dimethylsulfoxid (DMSO) vorbehandelte Tiere verwendet. Die Gewebeproben der verbliebenen Leberlappen wurden mittels TUNEL-Apoptose-Färbung, sowie anhand von Western-Blot-Analysen für die proapoptotischen Proteine p44/42-MAP-Kinase (ERK1/2), Jun-Amino-Terminal-Kinase (JNK), Poly-ADP-Ribose-Polymerase (PARP) und Caspase-3 untersucht.

Ergebnis:

Die Analyse des hepatischen Zelltods mittels TUNEL-Färbung zeigte eine signifikante Apoptosereduktion nach Baicalein-Vorbehandlung (-48,7%, p < 0,01) im Vergleich zur unbehandelten Kontrollgruppe. Die Western-Blot-Analysen ergaben eine signifikante Minderexpression von ERK1/2 (-78,6%, p < 0,05) und Caspase-3 (-41,8%, p < 0,05), sowie einen deutlich negativen Regulationstrend von JNK (-15,1%) nach Baicalein-Vorbehandlung.

Schlussfolgerung:

Die Inhibition von 12/15-LOX führt zu einer signifikanten Abnahme des hepatischen HI nach ausgedehnter Leberresektion. Dadurch konnte demonstriert werden, dass der GPx-4 abhängige Apoptoseweg eine relevante Rolle im hepatischen HI einzunehmen und somit oxidativer Stress für die Entwicklung von SFSS mitverantwortlich zu sein scheint. Dies wird durch die Regulation von verschiedenen proapoptotischen Proteinen, signifikanterweise ERK1/2 und Caspase-3, mediiert und über diesen Weg hepatozelluläre Apoptose nach HI verringert wird.