Hepatische Transplantation von ABCB5+ Stammzellen nach partieller Hepatektomie

Einleitung:

Mesenchymale Stammzellen differenzieren in Zellen mit hepatogenen Eigenschaften und stellen eine alternative Quelle für die Behandlung von Lebererkrankungen dar. Eine kürzlich neu entdeckte und einfach zu isolierende ABCB5⁺ Subpopulation von mesenchymalen Stammzellen (MSC) aus der humanen Haut zeigte ein vielversprechendes Potential für die Therapie unterschiedlicher Erkrankungen.

Ziele:

Zur Therapie bei Lebererkrankungen sollte die Unbedenklichkeit der hepatischen Applikation von ABCB5⁺ MSC sowie deren Wirkung auf leberspezifische Funktionen untersucht werden.

Methodik:

Nach 1/3 partieller Hepatektomie bei immundefizienten Pfp/Rag2 knockout Mäusen wurden 7,5 × 10⁵ undifferenzierte oder hepatogen differenziert ABCB5⁺ MSC über die Milz injiziert. Der Einfluss der Zellen auf die Leber wurde anhand der Leberzellschädigung (AST/ALT-Bestimmung im Serum), der Proliferationsrate (Ki67-Immunhistochemie), Lipidakkumulation (Sudan III-Färbung) und die Expression von pro-inflammatorischen Zytokinen (IL-1 beta, IL-6) 2 Tage und 7 Wochen nach der Transplantation analysiert.

Ergebnis:

Die Applikation von hepatogen differenzierten ABCB5⁺ MSC zeigte keine histologischen Auffälligkeiten im Leberparenchym wie z.B. Nekrosen, Tumore oder die Erhöhung der Transaminasen im Vergleich zur Kontrolle. Auf transkriptioneller Ebene waren die pro-inflammatorischen Zytokine (IL-1 beta, IL-6) nach 7 Wochen signifikant reduziert.

Hepatogen differenzierte ABCB5⁺ Zellen verminderten 2 Tage postoperativ die Lipidakkumulation wahrscheinlich aufgrund der signifikanten Erniedrigung der Expression des Fettsäuretransporters FABP1. Unter Einbezug aller Werte 2 Tage und 7 Wochen postoperativ zeigte sich eine positive Korrelation zwischen Lipidakkumulation und Proliferationsrate.

Schlussfolgerung:

Hepatogen differenzierte ABCB5⁺ MSC zeigten nach Transplantation in der Leber keine auffälligen Veränderungen. Insgesamt könnten die hier erhobenen prä-klinischen Ergebnisse die klinische Anwendung der ABCB5⁺ MSC unterstützen.