Z Gastroenterol 2017; 55(08): e57-e299
DOI: 10.1055/s-0037-1604989
Kurzvorträge
Leber und Galle
Genetische Suszeptibilitätsfaktoren von Lebererkrankungen: Donnerstag, 14 September 2017, 08:00 – 09:20, St. Petersburg/Forschungsforum 1
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Polymorphe Varianten im PNPLA3- und TM6SF2-Gen sind mit dem Hepatozellulären Karzinom bei alkoholischer Leberzirrhose assoziiert

F Stickel
1   Universitätsspital Zürich, Zürich, Schweiz
,
S Buch
2   Universitätsklinikum Dresden, Dresden, Deutschland
,
J Fischer
3   Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Deutschland
,
J Rosendahl
4   Universitätsklinik Halle-Wittenberg, Halle, Deutschland
,
M Morgan
5   Royal Free Hospital, University Collegen of London, London, Vereinigtes Königreich
,
HD Nischalke
6   Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
,
F Lammert
7   Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Deutschland
,
M Casper
7   Universitätsklinikum des Saarlandes, Homburg, Deutschland
,
S Zopf
8   Uniklinikum Erlangen, Erlangen, Deutschland
,
S Marhenke
9   Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Hannover, Deutschland
,
A Vogel
9   Medizinische Hochschule Hannover (MHH), Hannover, Deutschland
,
P Deltenre
10   Centre Hospitalier Universitaire du Vaud, Lausanne, Schweiz
,
F Eyer
11   Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München, München, Deutschland
,
J von Felden
12   Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
,
H Wege
12   Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
,
KH Weiss
13   Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland
,
D Gotthardt
13   Universität Heidelberg, Heidelberg, Deutschland
,
T Berg
3   Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Deutschland
,
J Hampe
2   Universitätsklinikum Dresden, Dresden, Deutschland
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Publication History

Publication Date:
02 August 2017 (online)

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Genetische Risikofaktoren spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung der alkoholischen Leberzirrhose. Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) entsteht als Komplikation längerfristig bei etwa 20% aller alkoholischer Zirrhotiker.

Der Einzelnukleotidpolymorphismus rs738409 im Gen des Enzyms patatin-like phospholipase domain containing-3 (PNPLA3) ist als genetischer Risikofaktor sowohl der Alkoholzirrhose als auch des dabei entstehenden HCC etabliert. Kürzlich wurden Varianten im transmembrane 6 superfamily member 2 (TM6SF2, rs58542926) und membrane bound O-acyltransferase domain containing 7 (MBOAT7 rs641738) Gen als Risikofaktoren der alkoholischen Leberzirrhose mittels genomweiten Scan identifiziert. Das Ziel der vorliegenden Kandidatengenstudie ist es zu untersuchen ob diese Varianten im TM6SF2- und MBOAT7-Gen auch mit dem HCC auf dem Boden einer Alkoholzirrhose assoziiert sind.

Für die Fall-Kontroll-Studie wurden 591 Patienten mit alkoholischer Zirrhose und HCC (Fälle) sowie 894 Patienten mit Alkoholzirrhose ohne HCC eingeschlossen. Genomische DNA wurde für die Genotypisierung der PNPLA3-, TM6SF2- und MBOAT7-Varianten mittels TaqMan-PCR verwendet. Die statistische Auswertung erfolgte mittels multivariater logistischer Regression.

Das Vorliegen eines HCC war mit rs738409 in PNPLA3 (OR 1,61 [CI 1,27 – 2,06], p = 1,03 × 10 – 4) sowie mit rs58542926 in TM6SF2 (OR 1,62 [CI 1,14 – 2,29], p = 0,006) assoziiert. Die Assoziation war unabhängig von Geschlecht, Alter, Body Mass Index (BMI) und Typ II Diabetes mellitus. Eine signifikante Assoziation eines HCC mit der Variante rs641738 im MBOAT7-Gen (OR 1,17 [CI 0,91 – 1,49], p = 0,22) zeigte sich nicht. Patienten mit einem HCC zeigten signifikant häufiger eine Koträgerschaft der Risikovarianten PNPLA3 und TM6SF2.

Bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose erhöht die Trägerschaft der polymorphen Variante rs58542926 im TM6SF2-Gen signifikant das Risiko für ein HCC unabhängig vom ebenfalls mit HCC assoziierten Allel rs738409G im PNPLA3-Gen, während eine solche Assoziation mit der Variante rs641738 im MBOAT7-Gen nicht besteht.

Das Risiko für ein HCC ist besonders hoch bei Trägern beider Risikovarianten.