Z Gastroenterol 2017; 55(08): e57-e299
DOI: 10.1055/s-0037-1604953
Kurzvorträge
Pankreas
Prädiktion und Überleben beim Pankreaskarzinom: Freitag, 15 September 2017, 13:00 – 14:28, Coventry/Forschungsforum 4
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Die Rolle von DLG7/DLGAP5 in Pankreas- und Kolonkarzinom

V Branchi
1   Klinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Universitätsklinikum Bonn, Bonn, Deutschland
,
SA Garcia
2   Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Dresden, Deutschland
,
P Radhakrishnan
3   Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland
,
A Ulrich
3   Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland
,
M Schneider
3   Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland
,
MW Büchler
3   Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Transplantationschirurgie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland
,
J Weitz
2   Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Dresden, Deutschland
,
C Reißfelder
2   Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Dresden, Deutschland
,
S Schölch
2   Klinik und Poliklinik für Viszeral-, Thorax- und Gefäßchirurgie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Dresden, Deutschland
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
02 August 2017 (online)

Also available at
 

Einleitung:

Das Protein DLG7 (kodiert vom DLGAP5) ist ein Mikrotubuli-assoziiertes Protein, welches wichtige Funktionen im Zusammenbau des Spindelapparates, in der Stabilisation der Kinetochor-Spindelfasern und in der Segregation der Chromosomen hat. Eine DLGAP5-Überexpression konnte bereits im hepatozellulären Karzinom (HCC), Mammakarzinom und Prostatakarzinom nachgewiesen werden. Darüber hinaus wurde eine prognostische Relevanz der DLGAP5-Expression u.a. im Prostatakarzinom und im HCC postuliert.

Ziele:

Ziel dieser Arbeit war die Charakterisierung des DLGAP5-Expressionmusters im Kolon-(CRC) und Pankreaskarzinom (PDAC), seine Rolle in der Karzinogenese dieser Erkrankungen und seine Relevanz als Biomarker zu untersuchen.

Methodik:

Die DLGAP5-Expression wurde in PDAC- und CRC-Zelllinien sowie in Tumor- und Normalgewebe aus 109 CRC-Patienten und 12 PDAC-Patienten mittels rtPCR untersucht, die 2009 – 2012 eine onkologische Resektion in der Chirurgischen Universitätsklinik Heidelberg erhielten. Um die DLG7-vermittelte Tumorigenität zu untersuchen erfolgte die Erstellung stabiler Zellklone mit einem siRNA-vermittelten DLGAP5-Knockdown. Die Effekte des DLGAP5-Knockdowns auf die zelluläre Biologie wurden mit Proliferations-, Migrations-, Invasionsassay untersucht. Darüber hinaus wurden klinische und pathologische Daten analysiert.

Ergebnis:

Für die meisten CRC-Zelllinien zeigte sich, dass das DLGAP5-Knockdown zu einer Reduktion der Proliferation sowie des Migrations- und Invasionspotenzials führte (p < 0,05). In 75% (82/109) der Tumorproben von Patienten mit CRC und in 58% (7/12) der Tumorproben von Patienten mit PDAC zeigte sich eine DLGAP5-Überexpression. DLGAP5-Überexpression war im CRC signifikant mit positivem Lymphknotenstatus (40/82 vs. 7/27, OR 2,68; p < 0,05) und höherem UICC-Stadium (UICC III-IV, 43/82 vs. 8/27 OR 4,25; p < 0,005) assoziiert.

Schlussfolgerung:

Die DLGAP5-Überexpression ist mit einem Proliferationsvorteil und einem vermehrten Migrations- und Invasionspotential im CRC assoziiert. Diese Ergebnisse bekräftigen die in vivo nachgewiesene Assoziation zwischen DLGAP5-Expression, Lymphknotenstatus sowie fortgeschrittenem Tumorstadium. Zusammenfassend könnte DLG7/DLGAP5 eine wichtige Rolle in der Pathogenese von CRC und PDAC sowie eine mögliche Rolle als Biomarker spielen.