Z Gastroenterol 2017; 55(08): e57-e299
DOI: 10.1055/s-0037-1604915
Kurzvorträge
Pankreas
Mechanismen der Pankreaskarzinomentstehung: Donnerstag, 14 September 2017, 08:00 – 09:20, Coventry/Forschungsforum 4
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

MicroRNAs beeinflussen die Metastasierung des duktalen Pankreasadenokarzinoms durch Regulation der epithelial-mesenchymalen Transition

MM Träger
1   Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Münster, Deutschland
,
J Rehkämper
2   Universitätsklinikum Münster, Gerhard-Domagk-Institut für Pathologie, Münster, Deutschland
,
K Steinestel
2   Universitätsklinikum Münster, Gerhard-Domagk-Institut für Pathologie, Münster, Deutschland
,
T Vowinkel
1   Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Münster, Deutschland
,
H Ullerich
3   Universitätsklinikum Münster, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin B, Münster, Deutschland
,
E Wardelmann
2   Universitätsklinikum Münster, Gerhard-Domagk-Institut für Pathologie, Münster, Deutschland
,
N Senninger
1   Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Münster, Deutschland
,
SA Dhayat
1   Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Münster, Deutschland
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
02 August 2017 (online)

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Einleitung:

Das duktale Pankreasadenokarzinom (PDAC) ist aufgrund später Diagnose, raschem Tumorprogress und früher Metastasierung eine der tödlichsten Tumorentitäten weltweit. Die relative 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei 7% (2015). Der Prozess der epithelial-mesenchymalen-Transition (EMT) spielt bei der Metastasierung mit Tumorzellinvasion und -migration eine bedeutende Rolle. Als entscheidende epigenetische Regulatoren der EMT konnten verschiedene microRNAs (miRs) identifiziert werden.

Ziele:

Analyse EMT-regulatorischer miRs und ihrer Zielproteine in-vitro und in Gewebe- und Blutproben auf

  1. ihre Rolle bei der Regulation der epithelial-mesenchymalen-Transition; und

  2. ihr Potential als diagnostische und prognostische Biomarker beim duktalen Pankreasadenokarzinom.

Methodik:

  • Analyse von Morphologie, Proliferation, Migration und Invasion an fünf zertifizierten humanen PDAC-Zelllinien.

  • Monozentrische Biodatenbank Analyse von Patienten mit PDAC, chronischer Pankreatitis und gesunden Kontrollen (Gewebe: n = 120 und Blut: n = 80).

  • MicroRNA Expressionsanalyse mittels qRT-PCR und immunhistochemische Tissuearray Analyse beziehungsweise ELISA auf EMT-Zielproteine.

  • Korrelation der molekularbiologischen Ergebnisse mit klinisch-pathologischen Faktoren.

Ergebnis:

In-vitro konnte ein klarer Zusammenhang zwischen der Expression bestimmter EMT-regulatorischer miRs und den morphologischen und biologischen Eigenschaften der Zellen gezeigt werden. EMT-induzierende miRs waren signifikant herabreguliert in Zelllinien mit mesenchymalem Phänotyp. Dieselben Ergebnisse konnten auch in der Analyse der Zielproteine der entsprechenden miRs bestätigt werden.

In Gewebeanalysen von Patienten mit PDAC im Vergleich zu Kontrollgruppen zeigte sich eine signifikante Herabregulation EMT-regulatorischer miRs. In korrespondierenden Blutproben zeigte sich eine inverse Expression EMT-regulatorischer miRs. Die Auswertung dieser miRs als diagnostische und prognostische Marker beim PDAC folgt.

Schlussfolgerung:

EMT-spezifische microRNAs spielen im Rahmen der Karzinogenese des PDAC eine Schlüsselrolle und beeinflussen das Wachstum und das Invasionspotential. Dieser regulatorische Einfluss macht sie für weitere Forschung hinsichtlich ihres Nutzens als Biomarker und ihres therapeutischen Potentials interessant.