Z Gastroenterol 2017; 55(08): e57-e299
DOI: 10.1055/s-0037-1604773
Kurzvorträge
Ösophagus und Magen
Karzinogenese und Therapieoptionen bei Ösophagus- und Magenkarzinom: Freitag, 15 September 2017, 11:40 – 13:00, Florenz/Forschungsforum 3
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

CheckMate 649: Eine randomisierte multizentrische Open-Label-Phase-3-Studie von Nivolumab + Ipilimumab (ipi) oder Nivolumab + Chemotherapie (CTX) versus nur CTX bei Patienten mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem Magenkrebs (G) oder Adenokarzinom des ösophagogastralen Übergangs (GEJ)

M Möhler
1   Universitätsmedizin Mainz, I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Mainz, Deutschland
,
YY Janjigian
2   Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, Vereinigte Staaten von Amerika
,
A Adenis
3   Centre Oscar Lambret, Lille, Nord, Frankreich
,
JS Aucoin
4   Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux de la Mauricie-et-du-Centre-du-Québec, Shawinigan-Sud, Kanada
,
N Boku
5   National Cancer Center Hospital, Chuo-ku, Japan
,
I Chau
6   Royal Marsden Hospital, London, Vereinigtes Königreich
,
JM Cleary
7   Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Vereinigte Staaten von Amerika
,
K Feeney
8   University of Notre Dame, Fremantle, and Edith Cowan University, Joondalup, Australien
,
FA Franke
9   Cacon, Hospital De Caridade De Ijui, Ijui, Brasilien
,
G Mendez
10   Hospital de Gastroenterología „Dr. C. B. Udaondo,”, Buenos Aires, Argentinien
,
M Schenker
11   SF. Nectaire Oncology Center, Craiova, Rumänien
,
M Li
12   Bristol-Myers Squibb, Princeton, Vereinigte Staaten von Amerika
,
E Hitre
13   Orszagos Onkologiai Intezet, Budapest, Ungarn
,
F Couture
14   CHU de Quebec-Université Laval, Quebec, Kanada
,
M Karamouzis
15   Laiko General Hospital of Athens, Athen, Griechenland
,
PL Etienne
16   CARIO Hôpital Privé des Côtes d'Armor, Plerin, Frankreich
,
JA Ajani
17   The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Huston, Vereinigte Staaten von Amerika
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
02 August 2017 (online)

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Einführung:

Patienten mit fortgeschrittenem G/GEJ-Krebs haben ein Gesamtüberleben von ≈1 Jahr, was auf einen ungedeckten Bedarf an neuen Erstlinienbehandlungen (Tx) hinweist. Die Expression von programmierten Zelltod Liganden PD-L1 und PD-L2 wird bei bis zu 40% der G/GEJ-Krebspatienten beobachtet und mit einer schlechten Prognose assoziiert. In einer Phase-3-Studie zum PD-1-Inhibitor Nivolumab (N) versus Placebo bei Patienten mit fortgeschrittenem CTX-refraktärem (CTX-R; ≥2 Linien) G/GEJ-Krebs reduzierte Nivolumab das Sterberisiko um 37% (HR: 0,63; P< 0,0001) und steigerte die Gesamtüberlebensrate (OS) nach 12 Monaten (27% vs. 11%; Kang YK, et al. J Clin Oncol. 2017;35(suppl 4S) [Abstract 2]). In einer Phase-1/2-Studie mit Patienten mit CTX-R G/GEJ/Speiseröhrenkrebs (79% ≥2 vorherige Tx-Linien) hatte Nivolumab (N) 1 mg/kg + Ipilimumab (I) 3 mg/kg ein kontrollierbares Sicherheitsprofil und führte zu 26% ORR (44% ORR bei Patienten mit PD-L1+ Tumoren), einem medianen Gesamtüberleben (mOS) von 6,9 Monaten und einer Gesamtüberlebensrate von 34% nach 12 Monaten (Janjigian Y, et al. ASCO 2016 [Abstract 4010]). Diese positiven Ergebnisse unterstützen die Untersuchung von Nivolumab, Nivolumab + Ipilimumab und Nivolumab + CTX in früheren Tx-Linien für G/GEJ-Krebs.

Ziel:

Die Open-Label-Phase-3-Studie CheckMate 649 evaluiert N + I und N + CTX versus Erstlinien-Tx bei Patienten mit fortgeschrittenem G/GEJ-Krebs (NCT02872116).

Methoden:

1266 Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit unbehandeltem, inoperablem fortgeschrittenem/metastasiertem G/GEJ-Krebs (histologisch bestätigte Adenokarzinome), unabhängig vom PD-L1-Status, werden randomisiert und erhalten N + I, N + CTX (XELOX oder FOLFOX) bzw. CTx (XELOX oder FOLFOX) nach Wahl des Prüfarztes. Tumorgewebe zur Bestimmung des PD-L1-Status (Dako-Assay) muss ≤6 Monate vor Studien-Tx bereitgestellt werden. Patienten mit bekanntem HER2+-Status, Verdacht auf Autoimmunerkrankungen, periphere Neuropathien (Grad > 1) oder aktiven Infektionen sind ausgeschlossen. Primärer Endpunkt ist OS von Patienten mit PD-L1+-Tumoren (≥1%). Weitere Endpunkte sind das OS aller Patienten, progressionsfreies Überleben (PFS) und die Zeit bis zur Symptomverschlechterung bei allen Patienten und bei Patienten mit PD-L1+-Tumoren sowie die Verträglichkeit.