Funktionelle Bedeutung der Überexpression von Plac8 in neuroendokrinen Pankreastumoren

Einleitung:

Neuroendokrine Pankreastumore (pNETs) stellen die zweithäufigste Entität von Malignomen des Pankreas und weisen insgesamt eine Mortalitätsrate von 60% auf. Die chirurgische Resektion stellt die einzige potenziell kurative Therapieoption dar, während mit den derzeit verfügbaren chemo- und strahlentherapeutischen Ansätzen höchstens eine Inhibition des Tumorwachstums, jedoch keine Regression erreicht werden kann, so dass für ca. 80% der Patienten keine Aussicht auf Heilung besteht.

Mittels Genexpressionsanalysen von Primärgewebe aus pNET Patienten konnten eine Reihe von potenziellen Zielgenen für die Entwicklung neuer therapeutischer Strategien identifiziert werden. Plac8 (Placenta-specific 8) ist ein kleines Protein mit unbekannter Funktion, das in Abhängigkeit vom Zelltyp unterschiedliche zelluläre Lokalisation zeigt und somit eine Fülle von physiologischen Aufgaben übernehmen kann.

Ziele:

Im Rahmen dieser Studie soll die Funktion von Plac8 in neuroendokrinen Pankreastumoren untersucht und als mögliches Ziel einer Therapie evaluiert werden.

Methodik:

Multiple Tissue Arrays, Immunhistochemie, quantitative Realtime PCR, RNAi, Proliferations- und Viabilitätstests, Westernblot.

Ergebnis:

Plac8 wird in humanen pNET auf mRNA- und Proteinebene stark überexprimiert. Funktionelle in vitro Analysen zeigen, dass der siRNA-vermittelte Knockdown von Plac8 sowohl in humanen als auch in Rattenzelllinien zu reduzierter proliferativer Aktivität und verringertem Zellwachstum führt, die mit Veränderungen in der Expression zentraler Zellzyklusregulatoren einhergehen, während es keinen Einfluss auf die Apoptose zu nehmen scheint.

Schlussfolgerung:

Die Überexpression von Plac8 in neuroendokrinen Tumoren der Bauchspeicheldrüse fördert den proliferativen Phänotyp der Tumorzellen während die Inhibition von Plac8 das Zellwachstum und den Stoffwechsel inhibiert. Somit könnte Plac8 ein vielversprechendes Zielmolekül für die Behandlung von pNETs darstellen.