Der TH1 Transkriptionsfaktor T-bet als neues Target für die Morbus Crohn Therapie

Morbus Crohn (MC) ist eine der schweren Verlaufsformen der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED). Patienten, die an MC leiden, zeigen mukosale Entzündungen, die zum Großteil im Ileum lokalisiert sind. Dies kann auf ein gestörtes Gleichgewicht von Effektor T-Zellen und regulatorischen T-Zellen mit einer massiven Beteiligung von T_H1 und T_H17 Zellen zurückgeführt werden. T-bet ist einer der wichtigsten Transkriptionsfaktoren in hoch pathogenen T_H1 Zellen, die ein Spektrum an inflammatorischen Zytokinen wie IFN-γ sekretieren.

Um die Beteiligung von T-bet an der Entstehung von MC zu untersuchen wurden Proben von MC Patienten und gesunden Kontrollen bezüglich ihrer T-bet Expression getestet. Des Weiteren wurden konditionale T-bet CD4 KO Mäuse und Wildtyp (WT) Kontrollen im TNBS-induzierten Colitis Modell, welches eine MC-ähnliche mukosale Entzündung in der Maus imitiert, getestet. Das Entzündungslevel im Colon wurde über miniendoskopische Bildgebung dokumentiert und ausgewertet. Das Colon wurde für histologische Schnitte und Genexpressionsanalysen entnommen. Die Zellen der mesenterialen Lymphknoten wurden für FACS Analysen isoliert. Darüber hinaus wurde ein tbx21 spezifisches DNAzym, ein katalytisch aktives synthetisches DNA-Molekül, als Therapieansatz im TNBS-Colitis Modell getestet.

Wir konnten eine gesteigerte T-bet Expression in den Proben von MC Patienten im Vergleich zu den gesunden Kontrollen detektieren. Außerdem zeigten die konditionalen T-bet CD4 KO Mäuse im Vergleich zu den Kontrollen weniger Entzündungsparameter im Colon. TNBS-behandelte Mäuse, die das tbx21 DNAzym verabreicht bekamen, waren ebenfalls signifikant weniger entzündet verglichen mit Mäusen, die ein Kontrollpräparat bekamen.

Zusammengefasst zeigen die Ergebnisse, dass der Transkriptionsfaktor T-bet ein möglicher neuer Kandidat für einen therapeutischen Ansatz bei der Behandlung von Morbus Crohn ist.