Geburtshilfe Frauenheilkd 2016; 76 - P020
DOI: 10.1055/s-0036-1592958

Die Bedeutung des Renin-Angiotensin-Aldosteron Systems für die Regulation der Angiogenese bei hormonrezeptorpositiven und hormonrezeptornegativen Mammakarzinomzelllinien

S Milak 1, C Wulff 1, C Sauer 2, I Bekes 2, W Janni 2, A Wöckel 1, D Herr 1
  • 1Universitätsfrauenklinik, Würzburg, Deutschland
  • 2Universitätsfrauenklinik, Ulm, Deutschland

Einleitung: Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAS) scheint direkten Einfluss auf die Regulation des Hauptangiogenese- und Permeabilitätsfaktor Vascular endothelial growth factor (VEGF) zu haben. Ziel dieser Studie war es die unterschiedlichen Komponenten des RAS bei der Angiogenese hormonrezeptorpositiver und hormorezeptornegativer Mammakarzinomzelllinien zu untersuchen.

Material und Methoden: Die hormonrezeptorpositiven Mammakarzinomzelllinien MCF-7, ZR-75 – 1 und MDA-MB 361 sowie die hormonrezeptornegativen Zelllinien MDA-MB 231, MDA-MB 468 und MDA-MB 453 wurden mit dem ACE-Hemmer Captopril, dem Angiotensin-II-Rezeptor-1 (ATIIR1)-Blocker Candesartan und dem Angiotensin-II-Rezeptor-2 (ATIIR2)-Blocker PD 123,319 kultiviert. In weiteren Versuchen wurde nach medikamentöser Blockade eine Stimulation mit exogenem Angiotensin II (AT II) durchgeführt. Die VEGF-Expression wurde mittels RT-PCR untersucht.

Ergebnisse: Die Behandlung aller Mammakarzinomzelllinien mit Captopril führt zu einer signifikanten VEGF Suppression. Nach Zugabe von exogenem AT II ist der Effekt in hormorezeptorpositiven Zellen nicht mehr nachweisbar, bei hormonrezeptornegativen Zelllinien bleibt die Suppression signifikant. Die Blockierung des ATIIR1-Rezeptors führt zu einer signifikanten Suppression der VEGF-Genexpression in allen Zelllinien, ebenso nach Zugabe von ATII. Die Blockade des ATIIR2-Rezeptors zeigt in allen Zelllinien keine Veränderung der VEGF-Genexpression, eine Zugabe von ATII führt jedoch zu einer Reduktion der VEGF-Expression.

Zusammenfassung: Eine in vitro Blockade der endogenen ATII-Produktion mittels Captopril und exogene ATII-Gabe beeinflusst die VEGF-Expression des Mammakarzinoms in Abhängigkeit des Hormonrzeptorstatus. Hormonrezeptornegative Mammakarzinomzellen scheinen ein aktivierteres endogens RAS zu haben. ATII stimuliert die VEGF-Expression über den ATII-R1. Die Rolle des ATII-R2 beim Mammakarzinom ist aktuell unklar, wobei eine modulierende Interaktion beider Rezeptoren denkbar ist.