Geburtshilfe Frauenheilkd 2016; 76 - P435
DOI: 10.1055/s-0036-1592877

Proproteinkonvertase Subtilisin/Kexin Typ 9 (PCSK9) und LDL-Metabolismus bei IUGR

U Pecks 1, 2, W Rath 1, I Lueg 2, B Berger 2, N Maass 1, C Eckmann-Scholz 1
  • 1Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Kiel, Deutschland
  • 2Universitätsklinikum Aachen, Frauenklinik für Gynäkologie und Geburtsmedizin, Aachen, Deutschland

Zielsetzung: Ist PCSK9 als physiologischer LDL-Rezeptor-Modulator für die erniedrigte LDL-Cholesterin-Konzentration bei IUGR in den Kompartimenten Mutter, Plazenta, Fetus verantwortlich?

Materialien: 172 Mutter-Kind-Paare (70 IUGR, 102 Kontrollen) standen zur Verfügung. Für die verschiedenen ApoE-Analysen wurden jeweils 40 IUGR und 40 Kontrollen (mütterliches, kindliches Blut sowie Plazentaproben) herangezogen.

Methoden: ELISA (PCSK9, Biorbyt, ApoB, Mabtech), Tissue-Micro-Array-Immunhistochemie (ApoB- und PCSK9-AK, Novus), semiquantitative Bewertung durch zwei unabhängige, verblindete Untersucher mittels IRS. Statistik: Mann-Whitney Test.

Ergebnisse: Mütterlich ergab sich kein Unterschied in der PCSK9-Konzentration zwischen IUGR und Kontrollen (p = 0,8172) trotz erniedrigter ApoB-Konzentration (p = 0,0421).

Fetal war die PSCK9-Konzentration bei IUGR im Vergleich zu Kontrollen erniedrigt (p = 0,0005) trotz non-Signifikanz in der ApoB-Konzentration (p = 0,4421).

In der Plazenta ergab sich kein Unterschied in der PCSK9- und ApoB-Färbungsintensität zwischen den beiden Gruppen.

Zusammenfassung: PCSK9-Inhibitoren sind in der Behandlung kardiovaskulärer Risikopatienten seit 2015 zugelassen und werden als „die neuen Statine“ gehandelt. PSCK9 wirkt physiologisch über die kompetitive Hemmung des LDL-Rezeptors im Gewebe der LDL/ApoB-Aufnahme entgegen. Da die IUGR sich sowohl auf mütterlicher als auch auf kindlicher Seite durch eine verminderte LDL-Cholesterin-Konzentration auszeichnet, vermuten wir eine gesteigerte Aufnahme des LDL/ApoB aus dem Blut. Unsere Hypothese war, dass PCSK9 an den Regulationsmechanismen beteiligt sei. Wir fanden auf kindlicher Seite eine Erniedrigung der PCSK9-Konzentration bei IUGR, die sich auf maternaler Seite und in der Plazenta nicht widerspiegelt. PCSK9 ist somit an der Regulation des fetalen aber nicht maternalen Cholesterin-Metabolismus beteiligt. Eine erniedrigte fetale PCSK9-Konzentration bei IUGR spricht für eine funktionelle Beeinflussung des LDL-Katabolismus bei fetaler Entwicklungsstörung.