Die Expression des neuen Checkpoint-Regulators VISTA korreliert mit PD-L1 und PD-1 in EBV-negativen und Mikrosatelliten-stabilen Magenkarzinomen

Einleitung: V-domain immunoglobulin suppressor of T-cell activation (VISTA) gehört zur B7-Familie der negativen Checkpoint-Regulatoren und unterdrückt die T-Zell-Aktivierung unabhängig vom PD-L1/-PD-1-Signalweg. VISTA fungiert sowohl als Ligand als auch als Rezeptor und wird v.a. von hämatopoetischen Zellen exprimiert. Im Mausmodell zeigte eine VISTA-Inhibition einen deutlichen Tumor-reduzierenden Effekt, v.a. in Kombination mit einer PD-1-Inhibition. Eine erste Phase-I-Studie mit einem monoklonalen anti-VISTA-Antikörper ist vor Kurzem gestartet. Bisher liegen keine Daten zur VISTA-Expression in humanen soliden Tumoren vor.

Ziele: Untersuchung der VISTA-Expression und Korrelation mit PD-L1/PD-1 und weiteren Parametern als Grundlage für weiterführende Untersuchungen hinsichtlich einer zielgerichteten anti-VISTA-Therapie des Magenkarzinoms.

Methodik: Die Expression von VISTA in Tumor- und Immunzellen von 464 Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten Magenkarzinomen wurde immunhistochemisch untersucht. Die Ergebnisse wurden mit der Expression von PD-L1 und PD-1 sowie klinisch-pathologischen Parametern und Überlebensdaten korreliert.

Ergebnis: 41 der 464 untersuchten Magenkarzinome (8,8%) wiesen eine VISTA-Expression in Tumorzellen auf. VISTA-exprimierende Immunzellen (ICs) fanden sich in 388 Fällen (83.6%), wobei in 192 Fällen (41.4%) nur vereinzelte ICs VISTA exprimierten. Eine VISTA-Expression in Tumorzellen fand sich signifikant häufiger in PD-L1-positiven Magenkarzinomen (17,1 vs. 6,9%, p = 0,02), jedoch in nur einem Mikrosatelliten-instabilen und in keinem EBV-positiven Magenkarzinom. Die VISTA-Expression in ICs korrelierte signifikant mit der Expression von PD-L1 in Tumorzellen sowie PD-L1 und PD-1 in ICs. Es fand sich keine signifikante Korrelation zwischen einer VISTA-Expression und dem Überleben.

Schlussfolgerung: VISTA wird in 8,8% in Tumorzellen sowie in dem Großteil aller Magenkarzinome in Immunzellen exprimiert, jedoch nicht in Tumorzellen von EBV-positiven und nur vereinzelt in Mikrosatelliten-instabilen Tumoren. Der Nachweis der Expression und die Korrelation mit PD-L1/PD-1 bildet eine interessante Grundlage für weitere Untersuchungen hinsichtlich einer zukünftigen zielgerichteten und kombinierten anti-VISTA-Therapie des Magenkarzinoms.