Die Expression von Cyclooxygenase-2 hat keinen Einfluss auf das Überleben von Patienten mit Adenokarzinomen des gastroösophagealen Überganges, zeigt aber eine Assoziation mit günstigeren klinisch-pathologischen Parametern

Einleitung: Cyclooxygenase-2 (COX-2) induziert die Karzinogenese und trägt zur Metastasierung und Tumorprogesssion bei [1]. Eine Überexpression ist in Magenkarzinomen beschrieben, die prognostische Relevanz wird kontrovers diskutiert [2]. Die Inaktivierung von „DNA mismatch repair“-Genen (Mikrosatelliten-Instabilität) zeigt in Meta-Analysen bei Magenkarzinomen einen unklaren prognostischen Nutzen [3].

Ziele: Ziel unserer Untersuchungen war die Analyse der COX-2 Expression und des Mikrosatellitenstatus sowie die Korrelation mit Überlebensdaten.

Methodik: In einer Gruppe von 228 Patienten mit Adenokarzinomen des gastroösophagealen Überganges wurden immunhistochemische Untersuchungen (COX-2, MLH1 und MSH2) durchgeführt. Klinische Follow-Up Daten waren für alle Patienten verfügbar.

Ergebnis: 78 (34,2%) Tumoren wurden als COX-2 negativ klassifiziert, 148 (64,9%) als COX-2 positiv. Die COX-2 Expression zeigte eine inverse Korrelation mit dem pT- und pN-Stadium (p= 0,021 und p= 0,004). 62 Tumoren (27,2%) zeigten einen Verlust der DNA-Reparatur-Enzyme (MSI), 163 Fälle (71,5%) eine erhaltene Expression (MSS). Der Mikrosatellitenstatus zeigte signifikante Unterschiede zwischen der COX-2 positiven und -negativen Gruppe (p = 0,028). Die Analyse der Überlebenszeiten konnte weder für COX-2 noch für die Mikrosatelliten einen Einfluss auf das Überleben zeigen (p= 0,837 und p= 0,972).

Schlussfolgerung: Eine Expression von COX-2 in Adenokarzinomen des gastroösophagealen Überganges scheint keinen Einfluss auf die Überlebenszeit zu nehmen. Eine Assoziation mit günstigeren klinisch-pathologischen Merkmalen ist zu beobachten. Eine Mikrosatelliten-Instabilität ist signifikant häufiger in COX-2 negativen Tumoren festzustellen, zeigt aber keine prognostische Relevanz.

Literaturverweise:

[1] Harris, R.E., Cyclooxygenase-2 (cox-2) and the inflammogenesis of cancer. Subcell Biochem, 2007. 42: p. 93 – 126.

[2] Song, J., et al., Cyclooxygenase-2 expression is associated with poor overall survival of patients with gastric cancer: a meta-analysis. Dig Dis Sci, 2014. 59(2): p. 436 – 45.

[3] Wang, Y., et al., Cyclooxygenase-2 – 1195G>A (rs689466) polymorphism and cancer susceptibility: an updated meta-analysis involving 50,672 subjects. Int J Clin Exp Med, 2015. 8(8): p. 12448 – 62.