Hemmung des Tumorwachstums durch den M3-Acetylcholinrezeptor-Antagonisten Darifenacin im orthotopen Xenograftmodell des Kolonkarzinoms

Einleitung: Neuere Untersuchungen konnten zeigen, dass der muskarinischen M3-Acetylcholinrezeptors (M3R) eine Rolle bei der Proliferation von Kolonkarzinomzellen in vitro spielt. In der vorliegenden Untersuchung wollen wir nun den Einfluss des spezifischen M3R Antagonisten Darifenacin auf das Tumorwachstum des Kolonkarzinoms im orthotopen Xenograft-Maus-Modell untersuchen.

Material und Methoden: BALB/c nu/nu athymischen Nacktmäusen (6 – 10 Wochen, 20 g) wurden humanen Kolonkarzinomzellen der Zelllinie HT-29 (10⁶ Zellen/10µL Medium) subserosal in das Zökum microinjiziert, um ein orthotopes Tumorwachstum zu generieren. An den postoperativen Tagen 2 bis 42 nach Tumorzellinjektion erfolgte die intraperitoneale Injektion von Darifenacin (2.5 mg/kg KG) bzw. Vehikellösung (NaCl). Pro Gruppe wurden 9 – 10 Tiere untersucht. Nach 6 Wochen wurden die Tiere getötet und Tumorvolumen und Tumorgewicht sowie die Anzahl und Größe von Metastasen bestimmt.

Ergebnisse: Bei den mit Darifenacin behandelten Tieren fand sich eine signifikante Reduktion des Tumorvolumes (68.5 mm³ vs. 179.1 mm³) sowie des Tumorgewichts (102.3 mg vs. 230.1 mg). Außerdem zeigte sich eine geringere Metastasierung in die Leber (0% vs. 9%) bei nicht signifikant unterschiedlicher Metastasierung in mesenteriale Lymphknoten (60% vs. 90%).

Schlussfolgerung: Unsere Untersuchungen zeigen, dass es im orthotopen Xenograft-Mausmodell bei Behandlung mit dem M3-Acetylcholinrezeptor-Antagonisten Darifenacin zu einer Reduktion des Tumorwachstums kommt. Dieser Ansatz kann dazu beitragen, cholinerges Signaling beim Kolonkarzinom als neues prognostisches und therapeutisches Target zu charakterisieren.