Z Gastroenterol 2016; 54 - KV336
DOI: 10.1055/s-0036-1587112

Periphere und zentrale Lokalisation des Nesfatin-1-Rezeptors – eine Autoradiografiestudie bei Ratten

P Prinz 1, M Goebel-Stengel 2, P Teuffel 1, M Rose 1, B Klapp 1, A Stengel 1
  • 1Charité – Campus Benjamin Franklin, Universitätsmedizin, Berlin, Deutschland, Center for Internal Medicine and Dermatology, Department for Psychosomatic Medicine, Berlin, Deutschland
  • 2Martin-Luther Krankenhaus, Abteilung für Innere Medizin, Institut für Neurogastroenterologie und Motilität, Berlin, Deutschland

Hintergrund: Nesfatin-1 würde kürzlich entdeckt und als nahrungsregulatorisches Hormon etabliert. In letzter Zeit wurden weitere Funktionen von Nesfatin-1 beschrieben. Während die pharmakologischen Effekte und physiologischen Funktionen von Nesfatin-1 schon teilweise bekannt sind, ist der Rezeptor, welcher diese Effekte vermittelt, bislang unbekannt.

Ziel: Die Lokalisation des Nesfatin-1-Rezeptors mittels Autoradiografie zu untersuchen.

Methoden: Periphere Organe und das Gehirn von männlichen Sprague-Dawley-Ratten wurden entnommen und die Rezeptorlokalisation mittels 125I-Nesfatin-1-Autoradiografie untersucht.

Ergebnisse: In peripheren Geweben wurde ein autoradiographisches Signal in der Mukosa von Magenantrum und -corpus, im Duodenum, Jejunum und Ileum detektiert, nicht jedoch im Kolon. Die Präabsorption von 125I-Nesfatin-1 mit unmarkiertem (kaltem) Nesfatin-1 führte zu einer deutlichen Abschwächung des Signals, was auf ein spezifisches Signal hindeutet. Ein Verdrängungsexperiment ergab 80 pM als effektive Konzentration, bei der 50% des 125I-Nesfatin-1 an den Rezeptor gebunden waren (EC50). Darüber hinaus wurden Signale in endokrinen Organen wie der Hypophyse, des Pankreas, der Nebenniere, dem Hoden und dem viszeralen Fett detektiert. Weiterhin zeigten – wenn auch schwächer – auch das Herz, der Skelettmuskel, Lunge, Leber und die Niere autoradiographische Signale. Im Gehirn wurden kräftige autoradiographische Signale im Kortex, dem paraventrikulären Nukleus des Hypothalamus, der Area Postrema, dem Dorsalen Motornukleus des Nervus Vagus und dem Cerebellum gefunden.

Schlussfolgerungen: Die Studie beschreibt die Lokalisation von 125I-Nesfatin-1-Autoradiografie in verschiedenen peripheren Geweben sowie Gehirnkernen der Ratte. Wenn ein Rezeptor unbekannt ist, bietet die Autoradiografie eine gute Möglichkeit, die Rezeptorlokalisation sichtbar zu machen. Die beschriebene Lokalisation des Nesfatin-1-Rezeptors stützt die Hypothese einer pleiotropen Funktion von Nesfatin-1 mit Auswirkungen auf die Nahrungsaufnahmeregulation, gastrointestinale Funktionen, Glukosehomöostase, Stressantwort, reproduktive Funktionen sowie Blutdruck. Diese Studie wird weitere Arbeiten stimulieren, um die vermuteten Effekte im Detail zu untersuchen.