Z Gastroenterol 2016; 54 - KV255
DOI: 10.1055/s-0036-1587031

Zirkulierende Spiegel von Extrazelluläre Matrix Fragmente sind mit dem klinischen Verlauf bei Patienten nach TIPS assoziiert

J Lehmann 1, MJ Nielsen 2, R Schwierwagen 1, M Karsdal 2, S Klein 1, C Meyer 3, D Thomas 3, C Jansen 1, J Chang 1, M Praktiknjo 1, CP Strassburg 1, D Ørsnes-Leeming 2, J Trebicka 1
  • 1University of Bonn, Department of Internal Medicine I, Bonn, Deutschland
  • 2Nordic Bioscience, Fibrosis Biology and Biomarkers, Herlev, Dänemark
  • 3University of Bonn, Department of Radiology, Bonn, Deutschland

Hintergrund: Die Fibrosierung der Leber und der erhöhte intrahepatische Widerstand führt bei Leberzirrhose zur portalen Hypertension und ihren Komplikationen. Diese Komplikationen werden durch eine Drucksenkung mittels transjugulärem intrahepatischen portosystemischen Shunt (TIPS) therapiert. Während der hepatischen Fibrose findet ein Umbau der extrazellulären Matrix Proteinen (EZM) statt. Dabei werden Fragmente von EZM in die Blutbahn geschwemmt. Diese Studie untersucht die Assoziation der Spiegel der EZM-Fragmente mit dem Verlauf bei Patienten, die einen TIPS erhalten haben.

Methoden: Wir analysierten Blutproben aus der Pfortader und Lebervene von 110 Patienten mit Leberzirrhose, welche zum Zeitpunkt der TIPS-Neuanlage und in einer erneuten Messung nach zwei Wochen gewonnen werden konnten. Die Spiegel von Pro-C3 (Typ-III-Kollagen), P4NP7S und C4 M (Typ-IV-Kollagen), sowie BGM (Biglycan) wurden durch spezifische monoklonale ELISA-Assays bestimmt und mit dem klinischen Verlauf korreliert.

Ergebnisse: Die Spiegel von P4NP7S und C4 M (Typ-IV-Kollagen) und BGM waren signifikant höher in der Lebervene verglichen mit der Pfortader zum Zeitpunkt der TIPS-Neuanlage. Die Spiegel dieser EZM-Fragmente waren bei Patienten mit Ösophagusvarizenblutung höher als bei Patienten mit therapierefraktärem Aszites. Die Spiegel von Pro-C3 zeigten eine starke Korrelation mit dem Child Stadium und dem MELD Score. Interessanterweise steigen die Spiegel von EZM-Markern nach TIPS-Implantation an.

Diskussion: Zirkulierende Spiegel von EZM-Fragmenten sind assoziiert mit den Komplikationen der portalen Hypertension und korrelieren mit der Leberfunktion. Der Anstieg der EZM-Fragmente nach TIPS-Implantation spiegelt die Verschlechterung der Leberfunktion am ehesten durch veränderte Perfusionsverhältnisse wieder.