Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Virusinfektion vom Genotyp 3 mit direkt antiviralen Substanzen: Daten aus dem Deutschen Hepatitis C-Register (DHC-R)

Einleitung/Ziele: Eine Hepatitis C Virusinfektion mit Genotyp 1 (HCV GT1) kann bei > 90% der Patienten mit direkt antiviralen Substanzen (DAA) geheilt werden. Ein dauerhaftes virologisches Ansprechen (SVR) kann jedoch bei Patienten, die mit dem Genotyp 3 (GT3) infiziert sind, unter Therapie mit Sofosbuvir (SOF) u. Ribavirin (RBV) niedriger sein. Weitere Behandlungsregime umfassen 12 Wo. pegyliertes Interferon (PegIFN)+RBV+SOF u. 12 bis 24 Wochen SOF ± RBV plus Daclatasvir (DCV) oder Ledipasvir (LDV). Daten von Kohorten unter Real-World Bedingungen sind bisher nur begrenzt verfügbar.

Methodik: Das DHC-R ist ein prospektives „Real-World“-Register, in dem derzeit ca. 9.300 Patienten mit einer chronischen HCV-Infektion dokumentiert werden. Die Behandlung erfolgt mit zugelassenen Therapien. Die Daten werden über ein Web-basiertes System erfasst, die Qualität wird durch Plausibilitätsanalysen u. Vor-Ort-Monitorings überprüft. In die vorliegende Analyse gingen 5.235 Patienten ein, deren Therapie vor o. spätestens am 31.3.15 begann u. die bis zu 24 Wochen beobachtet wurden.

Ergebnis: Zwischen 2/2014 u. 3/2015 wurden 870 Patienten mit HCV GT3 eingeschlossen, 688 Patienten begannen eine Therapie (71,5% m., medianes Alter 48J., 34,9% therapieerfahren, 33,1% mit Leberzirrhose, 12% mit Thrombozytenzahl < 90/nl, 12,4% mit HCV-RNA > 6 Mio. IU/mL, 46,5% mit HCV-RNA < 0,8 Mio. IU/mL). Für die Datenanalyse im Sep. 2015 erreichten 379 Patienten den Zeitpunkt 12 Wo. nach Therapieende, von 23 Patienten lagen keine SVR-Daten vor u. 26 Patienten konnten nicht in der Per-Protocol-Analyse berücksichtigt werden. Therapieregime u. SVR-Raten sind in Tab. 1 aufgeführt.

Tab. 1: Therapieregime und SVR-Raten

			SVR12
Regime	behandelt n	% aller Behandlungen	ITT n/gesamt	ITT %	PP n/gesamt	PP %
PeglFN + RBV	82	11.9	22/44	50.0	22/30	76,1
PeglFN + RBV + SOF	189	27,5	133/157	84.7	132/144	91.7
SOF + RBV	175	25.4	61/86	70.9	61/71	85.9
SOF + DCV ± RBV	149	21.7	57/71	80.3	57/65	87.7
SOF/LDV ± RBV	84	12.2	15/18	83.3	15/17	88.2
Andere	9	1.3	3/3	100,0	3/3	100.0
Gesamt	688	100	291/379	76.8	290/330	87.9
ITT, Intention-to-Treat PP, Per Protocol

Schlussfolgerung: Die SVR-Raten bleiben für die meisten Therapieregime unter 90%. Eine PegIFN-basierte Therapie wurde immer noch häufig (> 30%) durchgeführt u. in Kombination mit SOF+RBV war diese mit einer hohen SVR-Rate assoziiert. Dies unterstreicht die Notwendigkeit besserer IFN-freier Therapieoptionen für HCV GT3 Patienten.