Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) in der 8 Wochen (W) Therapie bei Genotyp 1 (GT1), therapienaiven (TN), nicht-zirrhotischen (NC) Patienten mit einer HCV Viruslast (VL) < 6 Millionen IU/ML (6 M); Eine komparative Analyse der Phase-3 ION-3 Daten mit Real world effectiveness (RWE)

Einleitung: Multiple Faktoren beeinflussen die optimale Therapiedauer für eine SVR. Die ION3 Studien zeigen das 94 – 100% der Patienten die 8 – 24W mit LDV/SOF behandelt wurden SVR12 erreichen. Die Entscheidung die Therapie auf 8W zu kürzen basiert auf evtl. Vortherapien, Zirrhosestatus sowie BL Viruslast (VL). Eine post-hoc Analyse der 8W Daten der ION3 Studien zeigte, dass eine VL< 6 M der beste Prädiktor für eine SVR ist.

Ziele: RWE unterscheidet sich häufig von den in Phase III Studien beobachteten Parametern, daher wird ein besseres Verständnis der 8W Therapie in einem breiten Patientenspektrum benötigt.

Methodik: RWE 8W LDV/SOF Daten werden von verschiedenen mono-/multizentrischen, retrospektiven/prospektiven Kohorten erhoben. In dieser Analyse werden die ION3 Daten mit Daten anderer RW Populationen und einer post-marketing (PM) Investigator sponsored HIV/HCV Studie verglichen. Daten zur Patienten Demografie, SVR12 und Therapieabbrüchen wurden gesammelt und verglichen.

Ergebnis: Die ION-3 post-hoc Analysen berichten von 123 Patienten die TN, NC sowie eine VL< 6 M haben und 8W mit LDV/SOF behandelt wurden. Das mittlere Alter war 52, 22% Nicht-Kaukasier, 72% GT1a; die SVR12 Rate lag bei 97% (119/123). Die Gesamt SVR 12 Rate von 6 verschiedenen RW und PM Kohorten lag ebenfalls bei 97% (628/658). Folgende Faktoren hatten keinen signifikanten Einfluss: HCV GT oder Subtypen (GT1a, 1b vs. GT4), Vorbehandlungen, Zirrhosestatus, hohe VL (HCV VL> 6 M) oder HIV/HCV Koinfektion (siehe Tab. 1)

Tab. 1

Study	ION-3	TARGET	TRIO	IFI	GECCO	VA- Marshall	Ruane	Total (non ION3)
N/N (GT 1)	119/123	150/154	251/263	103/103	69/70	47/48	18/20	638/658
Age (mean)	52 (22 – 73)	58* (19 – 84)	57 (18 – 84)	50* (22 – 77)	52* (44 – 58)	61 (32 – 75)	52 (35 – 66)	n/a
HIV/HCV	0	1/1	3/3	3/3	7/7	0	18/20	32/34
VL > 6 million	0	0	8/8	0	9/9	0	0	17/17
Cirrhotics	0	6/6	0	0	3/3	0	0	9/9
GT 4	0	0	0	2/2	0	0	0	2/2
Tx Exp	0	8/8	0	1/1	12/12	5/5	0	26/26
SVR12 (%)	97%	97%	95%	100%	99%	98%	90%	97%
*Median age used

Schlussfolgerung: LDV/SOF für 8W erzielte hohe SVR Raten in der ION3 Studie. Analysen von RWE Daten aus den USA und der EU zeigen, dass die SVR Raten mit den Ergebnissen der ION3 Studien übereinstimmen und unterstützen den Einsatz der 8W LDV/SOF Therapie in TN, NC GT1 Patienten mit einer BL HCV VL< 6 M, sowie möglicherweise in anderen Populationen z.B. HIV/HCV koinfizierten Patienten. Erste Daten aus Kohorten legen nahe, dass das 8W Regimen noch zu gering genutzt wird.