Einfluss der PDGF-Familie und ihrer Rezeptoren auf intestinale Inflammation

Die Bedeutung von PDGFs (Platelet Derived Growth Factors) in der Pathogenese chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen ist bislang unklar, obwohl es eine Reihe von vielversprechenden humanen Daten sowie Einblicke aus Tiermodellen gibt. Bekannte Pathomechanismen in der Entstehung von CED sind eine gestörte innate und adaptive Immunantwort auf eine in ihrer Vielfalt eingeschränkte Mikrobiota. Verantwortlich gemacht werden Epitheldefekte, Panethzell-Dysfunktion, gestörte Autophagie sowie eine Dysbalance zwischen regulatorischen und Effektor-T-Zellen und den sekretierten Zytokinen. Die Enterozytenproliferation kann durch Expression von PDGFR-α im Villusepithel angeregt werden. Weiter haben bisherige Studien gezeigt, dass PDGFR-α in Telozyten exprimiert wird. Die Anzahl von subepithelialen PDGFR-α-positiven Telozyten in der Mukosa von Patienten mit M. Crohn ist vermindert, zudem fällt eine veränderte Verteilung der Telozyten auf. Zusätzlich deuten Studien auf eine Rolle von PDGFR in der Vermittlung der Entstehung von Strikturen in chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen hin. Somit können proinflammatorische Zytokine die Expression von PDGFR-β in glatten intestinalen Muskelzellen induzieren und über PDGF-BB eine Proliferation dieser Muskelzellen weiter fördern. PDGFR wurde außerdem als ein Oberflächenmarker für Th22-Zellen identifiziert, die Funktion ist noch nicht geklärt.

Wir untersuchen daher die PDGFR-Expression sowie das Immunzellprofil in humanen Kolon- und Ileumgewebsproben von Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Hier zeigt sich, dass bei Patienten mit M. Crohn bei erhöhter Krankheitsaktivität die PDGFR-α-Expression induziert wird. Signifikant erhöht ist die Induktion von PDGFR-α im terminalen Ileum sowie im Rektosigmoid. Die Daten werden korreliert mit Ergebnissen aus inflammatorischen Tiermodellen (DSS (Dextran Sodium Sulfat-induzierte)-Kolitis, Citrobacter rodentium-Infektion), auch hier zeigt sich eine Induktion von PDGFR-α im Kolon bei zunehmender Inflammation. Wir planen weiter die Analyse der PDGFR-Expression in Innate lymphoid Cells sowie die Regulation des Immunzellphänotyps unter PDGFR-Expression.