Der Interleukin 10 Signalweg ist essentiall für die Funktion und Stabilität von Tr1 Zellen in einem murinen Colitis-Modell

Interleukin 10 spielt eine wichtige Rolle bei der Kontrolle von Immunantworten und der Aufrechterhaltung der Immunhomöostase. CD4⁺ T regulatorische Typ 1 (T_R1) Zellen produziere große Mengen an IL-10 und besitzen somit eine starke immun-regulatorische Aktivität. Folglich werden diese Zellen in klinischen Studien als T-Zelltherapie z.B. bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen getestet. Obwohl Tr1 Zellen gegenwärtig bereits in klinischen Studien getestet werden, sind Faktoren, die die Stabilität und Funktion von Tr1 Zellen kontrollieren, weitgehend unbekannt. Das Ziel unserer Arbeit war es, die Stabilität und Funktion von Tr1 Zellen in vivo in einem murinen Colitis-Modell zu analysieren. Hierbei war unsere Hypothese, dass insbesondere der IL-10 Signalweg eine Rolle spielt. Um diese Hypothese zu testen, verwendeten wir IL-10 Reporter Mäuse, transgene Tiere mit einer T-Zellspezifischen Blockade des IL-10 Signalwegs und ein murines Colitis-Modell. Interessanterweise fanden wir, dass der IL-10 Signalweg nicht essentiell für die Differenzierung von Tr1 Zellen ist, jedoch eine wichtige Rolle für die Aufrechterhaltung der Stabilität und Funktion dieser Zellen spielt. Dementsprechend konnten transgene Tr1 Zellen mit blockiertem IL-10 Signalweg die Entstehung einer Colitis nicht verhindern (Wildtyp: 2,7 +/- 2,3 vs. Transgen: 8,3 +/- 1,3 P= 0,001; Endoskopischer Colitis-Score, mean+/-s.d.). Mechanistisch konnten wir zeigen, dass IL-10 die p38 MAP Kinase in Tr1 Zellen aktiviert und somit die IL-10 Produktion aufrecht erhält. Letztlich konnten wir die Rolle des IL-10 Signalwegs für die Aufrechterhaltung der Funktion von Tr1 Zellen auch in humanen Tr1 Zellen in vitro bestätigen. Zusammenfassend zeigt unsere Arbeit, dass der IL-10 Signalweg wichtig für die Aufrechterhaltung der Stabilität und somit der Funktion von Tr1 Zellen ist.