Diabetologie und Stoffwechsel 2016; 11 - LB1
DOI: 10.1055/s-0036-1584095

Die Messung von Serumzytokinkonzentrationen verbessert die Stratifizierung der Progressionsrate zum klinisch manifesten Typ 1 Diabetes bei Inselautoantikörper-positiven Kindern

C Winkler 1, 2, M Laimighofer 3, F Haupt 1, O D'Orlando 1, S Jergens 1, M Scholz 1, J Krumsiek 3, P Achenbach 1, 2, AG Ziegler 1, 2
  • 1Institut für Diabetesforschung, Helmholtz Zentrum München, und Forschergruppe Diabetes, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München, Neuherberg, Germany
  • 2Forschergruppe Diabetes e.V., Neuherberg, Germany
  • 3Institute of Computational Biology, Helmholtz Zentrum München, Neuherberg, Germany

Hintergrund und Zielstellung: Der Typ 1 Diabetes ist eine T-Zell vermittelte Autoimmunerkrankung, bei der Immunmediatoren wie Zytokine eine wichtige Rolle in der Pathogenese spielen. Ziel war es zu untersuchen, ob die Zytokinkonzentrationen im Serum bei Kindern mit multiplen Inselautoantikörpern mit der Progressionsrate zum klinisch manifesten Typ 1 Diabetes assoziiert sind.

Methoden: 9 Zytokine (IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IL-12p70, IL-1β, GM-CSF, IL-2, und IFN-γ) wurden in 282 Serumproben (Alter: 6 Monate bis 20 Jahre) von 184 Kinder der prospektiven Babydiab/Babydiät Studie mittels einem Elektrochemilumineszenz Assay (MSD) gemessen. Davon hatten 59 Kinder multiple Inselautoantikörper und 24 Kinder erkrankten an einen Typ 1 Diabetes.

Ergebnisse: Die Zytokinkonzentrationen waren positiv mit dem Alter korreliert, mit der Ausnahme von TNF-α. Die Zytokinkonzentrationen waren insbesondere in den ersten 6 Lebensmonaten am niedrigsten und erhöhten sich mit zunehmendem Alter. Außerdem zeigten sich klare jahreszeitliche Schwankungen der Zytokinkonzentrationen mit höheren Werten in den Sommermonaten und niedrigeren Werten in den Wintermonaten. Innerhalb der Inselautoantikörper-positiven Kinder, konnte mithilfe der multivariaten Lasso Feature Selection 3 Zytokine identifiziert werden, die mit der Progressionsrate zum Typ 1 Diabetes assoziiert sind: IL-10 (ß= 1,6; p = 0,016), IL-6 (ß=-3,2; p = 0,006), IL-2 (ß= 1,9; p = 0,0009). Eine Überlebenszeitanalyse zeigte, dass basierend auf einem Risikoscore mit diesen 3 Zytokinen die Progressionsrate zum Typ 1 Diabetes besser stratifiziert werden kann (p = 0,001).

Schlussfolgerung: Die gefundenen Ergebnisse legen nahe, dass durch die Messung von 3 Zytokinen (IL-2, IL-6, IL-10) die Progressionsrate zum klinisch manifesten Typ 1 Diabetes bei Kindern mit multiplen Inselautoantikörpern besser stratifiziert werden kann.