Schneller wirksames Insulin aspart: auf dem Weg zu einem Verständnis über Wirkmechanismus(en) von Niacinamid

Schneller wirksames Insulin aspart (Faster aspart) ist Insulin aspart (IAsp) in einer neuen Formulierung, die zwei zusätzliche Hilfsstoffe enthält (Niacinamid und L-Arginin) und zu einer rascheren initialen Absorption nach s.c. Injektion führt. Zur Untersuchung des Wirkmechanismus von Niacinamid (NA) wurde die Permeationsrate von IAsp durch einen Monolayer humaner dermaler mikrovaskulärer Endothelzellen (HDMEC) in Zn²⁺-haltigen und Zn²⁺-freien Formulierungen mit und ohne Niacinamid bestimmt.

Die Zugabe von Niacinamid zu Zn²⁺-haltigen IAsp-Formulierungen erhöhte die transendotheliale Absorption von IAsp, wie sich anhand des Unterschieds der Permeationsraten zeigte (Zn²⁺-haltig mit NA: 5,2 × 10^-6 cm/s, Zn²⁺-haltig ohne NA: 4,1 × 10^-6 cm/s; p < 0,05). Die Eigenschaft von Faster aspart, in vivo eine höhere frühe Exposition zu bewirken, ging in dieser Untersuchung mit Unterschieden in der Ratio der akkumulierten Menge [pmol] 0 – 15 Min./0 – 60 Min. (%) im Vergleich zur Kontrolle einher (33% vs. 25%; p < 0,05). In Zn²⁺-freien Formulierungen, ohne stabile Hexamere, waren die Permeationsraten von IAsp höher als in Zn²⁺-haltigen Formulierungen, was den Einfluss multimerer IAsp-Strukturen auf die Absorptionsrate bestätigte. Die Zugabe von Niacinamid zu Zn²⁺-freien Formulierungen hatte keinen Effekt (Zn²⁺-frei mit NA: 9,1 × 10^-6 cm/s, Zn²⁺-frei ohne NA: 9,6 × 10^-6 cm/s; nicht signifikant). Die Daten deuten darauf hin, dass Niacinamid die Bildung von IAsp-Monomeren an der Grenzfläche von Subkutis/Endothel fördert und auf diese Weise eine raschere Absorptionsrate begünstigt.

Auch wenn der Absorptionsprozess von Insulin ein komplexer Prozess ist, welcher durch viele Faktoren beeinflusst wird, liefern diese Daten Anhaltspunkte darüber, wie Niacinamid über einen der beteiligten Mechanismen zu einer schnelleren Absorptionsrate beitragen kann.