Neuropediatrics 2016; 47(03): 182-186
DOI: 10.1055/s-0036-1578799
Short Communication
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Novel Mutation in the DKC1 Gene: Neonatal Hoyeraal-Hreidarsson Syndrome As a Rare Differential Diagnosis in Pontocerebellar Hypoplasia, Primary Microcephaly, and Progressive Bone Marrow Failure

Maria Dehmel
1   Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße, Dresden, Germany
,
Sebastian Brenner
1   Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße, Dresden, Germany
,
Meinolf Suttorp
1   Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße, Dresden, Germany
,
Gabriele Hahn
2   Bereich Kinderradiologie, Institut und Poliklinik für Radiologische Diagnostik, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße, Dresden, Germany
,
Heike Schützle
1   Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße, Dresden, Germany
,
Jürgen Dinger
1   Klinik und Poliklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße, Dresden, Germany
,
Nataliya Di Donato
3   Institut für Klinische Genetik, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße, Dresden, Germany
,
Luisa Mackenroth
3   Institut für Klinische Genetik, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße, Dresden, Germany
,
Maja von der Hagen
4   Abteilung Neuropädiatrie, Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, Fetscherstraße, Dresden, Germany
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

28 October 2015

11 January 2016

Publication Date:
07 March 2016 (online)

Abstract

Primary microcephaly and severe developmental delay are complex but unspecific signs pointing to various genetic or acquired diseases. A concomitant finding of hematological failure may lead to the differential diagnosis of rare genetic diseases such as chromosome breakage disorders or diseases associated with telomere dysfunction. X-linked Hoyeraal-Hreidarsson syndrome (HHS) is a rare heterogenic disorder characterized by severe neurological impairment and progressive bone marrow failure. The latter represents the main cause of mortality, usually in early childhood. We report on the clinical course of an infant with HHS due to a novel mutation in the DKC1 gene and the particular finding of pontocerebellar hypoplasia.

 
  • References

  • 1 Lim BC, Yoo SK, Lee S , et al. Hoyeraal-Hreidarsson syndrome with a DKC1 mutation identified by whole-exome sequencing. Gene 2014; 546 (2) 425-429
  • 2 Malbora B, Avci Z, Ozbek N. Aplastic anemia and Hoyeraal-Hreidarsson syndrome. Skinmed 2014; 12 (2) 117-118
  • 3 Sznajer Y, Baumann C, David A , et al. Further delineation of the congenital form of X-linked dyskeratosis congenita (Hoyeraal-Hreidarsson syndrome). Eur J Pediatr 2003; 162 (12) 863-867
  • 4 Knight SW, Heiss NS, Vulliamy TJ , et al. Unexplained aplastic anaemia, immunodeficiency, and cerebellar hypoplasia (Hoyeraal-Hreidarsson syndrome) due to mutations in the dyskeratosis congenita gene, DKC1. Br J Haematol 1999; 107 (2) 335-339
  • 5 Kuwashima S. Hoyeraal-Hreidarsson syndrome: magnetic resonance imaging findings. Jpn J Radiol 2009; 27 (8) 324-327
  • 6 Akaboshi S, Yoshimura M, Hara T , et al. A case of Høyeraal-Hreidarsson syndrome: delayed myelination and hypoplasia of corpus callosum are other important signs. Neuropediatrics 2000; 31 (3) 141-144
  • 7 Yaghmai R, Kimyai-Asadi A, Rostamiani K , et al. Overlap of dyskeratosis congenita with the Hoyeraal-Hreidarsson syndrome. J Pediatr 2000; 136 (3) 390-393
  • 8 Rudnik-Schöneborn S, Barth PG, Zerres K. Pontocerebellar hypoplasia. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2014; 166C (2) 173-183
  • 9 Namavar Y, Barth PG, Kasher PR , et al; PCH Consortium. Clinical, neuroradiological and genetic findings in pontocerebellar hypoplasia. Brain 2011; 134 (Pt 1): 143-156
  • 10 Vogiatzi P, Perdigones N, Mason PJ, Wilson DB, Bessler M. A family with Hoyeraal-Hreidarsson syndrome and four variants in two genes of the telomerase core complex. Pediatr Blood Cancer 2013; 60 (6) E4-E6
  • 11 Le Guen T, Jullien L, Schertzer M , et al. [RTEL1, une hélicase de l'ADN essentielle à la stabilité du génome. (in French)]. Med Sci (Paris) 2013; 29 (12) 1138-1144
  • 12 Nobili B, Rossi G, De Stefano P , et al. Successful umbilical cord blood transplantation in a child with dyskeratosis congenita after a fludarabine-based reduced-intensity conditioning regimen. Br J Haematol 2002; 119 (2) 573-574
  • 13 Cossu F, Vulliamy TJ, Marrone A, Badiali M, Cao A, Dokal I. A novel DKC1 mutation, severe combined immunodeficiency (T+B-NK- SCID) and bone marrow transplantation in an infant with Hoyeraal-Hreidarsson syndrome. Br J Haematol 2002; 119 (3) 765-768
  • 14 Alcantara D, O'Driscoll M. Congenital microcephaly. Am J Med Genet C Semin Med Genet 2014; 166C (2) 124-139