Einfluss von Nintedanib auf die Freisetzung von angiogenetischen/angiostatischen Zytokinen von Alveolarmakrophagen (AMs) bei interstitiellen Lungenerkrankungen (ILD)

Einleitung: Nintedanib ist als Tyrosinkinase-Hemmer für die Behandlung der idiopathischen Lungenfibrose (IPF) zugelassen. Nintedanib weist eine antifibrotische und antiinflammatorische Wirkung auf. In Mäusemodelle wurde gezeigt, dass Th-1-interferoninduzierbare Zytokine die Angiogenese durch die Hochregulation von ELR-CXC Chemokinen hemmen können. Ziel dieser Studie war es, den Einfluss von Nintedanib auf die Freisetzung von angiogenetischen/angiostatischen Zytokinen von Alveolarmakrophagen (AMs) bei ILD zu untersuchen.

Patienten und Methodik: AMs wurden aus der bronchoalvolären Lavage (BAL) von 9 ILD Patienten (5 mit IPF, 4 mit idiopathischer nichtspezifischen interstitiellen Pneumonie (iNSIP)) gewonnen und mit Lipopolysaccharid (LPS) sowie verschiedenen Konzentrationen von Nintedanib (0, 0,1, 0,3, 1,0µmol/L) inkubiert. Die Messung von angiogenetischen Th1-Zytokinen (IL-12p40 und IL-18) und Chemokinen (IL-8 and SDF-1α), sowie angiostatischen Chemokinen (MIG and IP-10) in den Zellkulturüberständen erfolgte mit dem Bio-Plex 200 System.

Ergebnisse: Die spontane Freisetzung von MIG war bei der IPF höher als bei der iNSIP (454 ± 168 vs. 74 ± 29 pg/mL/106AMs, p < 0,05), wobei IL-18 bei der IPF niedriger war (31 ± 5 vs. 63 ± 10 pg/mL/106AMs, p < 0,05). SDF-1α konnte im Zellkulturüberstand nicht nachgewiesen werden. Unter LPS-Stimulation stieg die Freisetzung von IL-12p40, IL-18 and IL-8 aus AMs an, IP-10 bleib konstant. Bei der höchsten Nintedanib-Konzentration reduzierte sich die Freisetzung von IL-12p40 und IL-18 um etwa 15%, und von MIG und IP-10 um etwa 30% (p < 0,05 für alle Vergleiche). Ein signifikanter Einfluss auf die IL-8 Produktion bestand nicht.

Schlussfolgerung: Nach den Ergebnissen dieser Studie scheint Nintedanib die Freisetzung von IL-12p40, MIG und IP-10 aus AMs bei IPF und iNSIP in ähnlicher Stärke zu reduzieren.