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DOI: 10.1055/s-0035-1559226
Blockierung des Notch- und Wnt-Beta-Catenin Signalwegs durch GSI IX in CD44+ Tumorstammzellen des Magenkarzinoms
Einleitung: Magenkrebs ist weltweit die zweithäufigste Ursache aller Krebs Todesfälle. Es ist bekannt, dass Tumorstammzellen auch beim Magenkrebs für Metastasierung und Therapieresistenz verantwortlich sind. Es konnte ferner demonstriert werden, dass der Notch Signalweg wichtig für die Initiierung und die Aufrechterhaltung von Tumorstammzellen ist. In unserer Arbeit untersuchten wir die Wirkung eines Gamma-Sekretase-Inhibitors (GSI IX) auf CD44+ Tumor-initiierende Zellen beim Magenkarzinom.
Material und Methoden: Wir untersuchten die Wirkung von GSI IX auf die Zellproliferation, Migration, Invasion und Tumorspheren-Wachstum in Tumor-initiierende CD44 + Magenkarzinom-Zellen. Des Weiteren wurde mittels Western Blot die Auswirkung von GSI IX auf den Notch- und Wnt-Beta-Catenin Signalweg untersucht. In vivo untersuchten wir den Einfluss von GSI IX auf das Wachstum von CD44+ Zellen in einem Nacktmausmodel (NMRI-nu/nu).
Ergebnisse: Eine Therapie mit GSI IX konnte die Zellproliferation, Migration, Invasion und das Wachstum von Tumorspheren erfolgreich inhibieren. Es konnte auch demonstriert werden, dass Notch1 eine wichtige Rolle in diesem Zusammenhang und zur Beziehung zum Wnt-Beta-Catenin Signalweg spielt. Die GSI IX Therapie resultierte in einer Blockierung des Notch- und Wnt-Beta-Catenin Signalwegs.
Schlussfolgerung: Unsere Daten unterstützen den Stellenwert von CD44+ Zellen beim Magenkarzinom. Wir konnten zeigen, dass sowohl der Notch-, als auch der Wnt-Beta-Catenin Signalweg in den Tumor-initiierende Zellen aktiviert ist und durch GSI IX inhibiert werden kann. GSI IX eignet sich somit möglicherweise auch beim humanen Magenkrebs als eine Therapieoption.