Ischämische Postkonditionierung (IPostC) schützt Fettlebern und gesunde Lebern vor Ischämie-Reperfusionsschäden

Einleitung: Ein Gewebeschutz durch ischämische Postkonditionierung (IPostC) nach Transplantationen konnte bislang am Herzen gezeigt werden; für die Leber existieren jedoch kaum Daten. Ziel der aktuellen Studie war es deshalb die Wirkung der IPostC in gesunden Lebern und Fettlebern als marginale Organe nach 24h kalter Ischämie näher zu untersuchen.

Methoden: Männliche SD-Ratten erhielten zur Induktion einer Fettleber eine High fat diet (4 Wo.), die Histologie erfolgte mittels HE-Färbung. Für gesunde Lebern und Fettlebern wurden isolierte Leberperfusionen mit 24h Ischämie bei 4 °C mit je drei Gruppen (je n = 8): Kontrolle, IPostC 8 × 20sec. und IPostC 4 × 60sec. durchgeführt. Gesunde Lebern wurden in vivo nach partieller warmer Ischämie mit den Gruppen (je n = 8): sham, Kontrolle und IPostC 4 × 60sec. untersucht. Es wurden Gallefluss, LDH und Thromboxan B2 (TXB2) im Perfusat sowie AST, ALT, LDH, TNFα und IL 6 im Serum gemessen (Mittelwert ± SEM; *p < 0,05). Die Expression mehrerer Gene wurde ermittelt (Tabelle 1).

Tab. 1: Referenzsequenzen der untersuchten Gene

Gensymbol	Offizielle Bezeichnung	Referenzsequenz
Ccl2	Chemokin (C-C Muster) Ligand 2	NM_031530
IL 18	Interleukin 18	NM_019165
IL 1b	Interleukin 1 beta	NM_031512
IL 6	Interleukin 6	NM_012589
TNF	Tumornekrosefaktor	NM_012675
Casp8	Caspase 8	NM_022277
Ripk1	Rezeptor-interagierende Proteinkinase 1	NM_001107350
Ripk3	Rezeptor-interagierende Proteinkinase 3	NM_139342
Actb	Aktin, beta	NM_031144
B2 m	Beta-2 Mikroglobulin	NM_012512

Ergebnisse: Die Fettlebern zeigten histologisch eine mäßige bis starke Fetteinlagerung. LDH (in mU/ml x g Leber; gesund: 8223 ± 807 vs. IPostC 8 × 20sec. 4420 ± 661* vs. IPostC 4 × 60sec. 5290 ± 509*; Fettleber: 9771 ± 545 vs. IPostC 8 × 20sec. 7516 ± 926* vs. IPostC 4 × 60sec. 7466 ± 588*) und TXB2 wurden nach 24h Ischämie mit IPostC für beide Lebermodelle gesenkt und der Gallefluss gesteigert. Die Serumlevel für AST, ALT, LDH, TNFα und IL 6 waren nach warmer Ischämie in vivo durch IPostC signifikant reduziert. Die Expressionen im Lebergewebe für TNF, IL 6, Ccl2 und Ripk3 waren ebenfalls nach IPostC in vivo deutlich vermindert.

Schlussfolgerung: IPostC hat eine protektive Wirkung auf gesunde Lebern und Fettlebern nach kalter Ischämie, indem der Zellschaden reduziert und die Organfunktion verbessert wird. Dieser Effekt wurde in vivo durch Senkung der Transaminsasen, LDH und Zytokine bekräfigt. Reduzierte Expressionen von TNF, IL 6, Ccl2 und Ripk3 nach warmer Ischämie in vivo durch IPostC bestätigen die verringerte Zytokinfreisetzung und sprechen für eine abgeschwächte Neutrophilenakkumulation sowie weniger Nekroptose-assoziierten Zelluntergang infolge der IPostC.

Diese Studie wurde gefördert durch DFG STE 1022/2 – 3 und DFG STE 1022/4 – 1.