Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2015; 12 - A42
DOI: 10.1055/s-0035-1550482

Östrogen-Rezeptor β selektive Agonisten hemmen die Invasion mesenchymal transformierter Mammakarzinomzellen

C Gründker 1, O Hinsche 1, G Emons 1
  • 1Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Göttingen, Deutschland

Einleitung/Zielsetzung: Triple-negative Mammakarzinome (TNBCs), welche weder Östrogen-Rezeptor α (ERα) noch Progesteron-Rezeptoren (PR) exprimieren und keine Überexpression des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2) aufweisen, sind sehr aggressiv und haben eine schlechte Prognose. Wir konnten kürzlich zeigen, dass der Östrogenrezeptor β (ERβ) eine wichtige Rolle bei der Invasion von TNBCs besitzt (Hinsche et al. 2015). Die Knochen-gerichtete Invasion wurde durch ERβ selektive Agonisten gehemmt. Wir haben jetzt untersucht, ob ERβ auch eine Rolle in der epithelial-mesenchymalen Transition (EMT) von Mammakarzinomzellen spielt.

Material & Methoden: ERα und ERβ Proteinexpression wurde mittels Western Blot analysiert. Mittels Mammosphärenkultur wurde in MCF-7 Zellen EMT induziert. Die Invasionsrate der Mammakarzinomzellen wurde in modifizierten Boydenkammern in Kokultur mit MG63 Osteoblasten-ähnlichen Zellen quantifiziert. Die Effekte der ERβ selektiven Agonisten auf die Proteinexpression des CXC motive chemokine Rezeptors 4 (CXCR4) wurde mittels Western Blot quantifiziert. Die Proliferationsrate wurde mittels Alamar blue Assay bestimmt.

Ergebnisse: Induktion von EMT in MCF-7 führte zu einem signifikanten Anstieg der Proteinexpression von ERβ und CXCR4. Zusätzlich war nach EMT die Invasionsrate der MCF-7 Zellen signifikant erhöht. Die gesteigerte Invasionsrate der mesenchymal transformierten MCF-7 Zellen wurde durch die Behandlung mit den ERβ selektiven Agonisten Liquiritigenin und ERB-041 signifikant reduziert. Des Weiteren wurde die CXCR4 Proteinexpression gehemmt. Beide ERβ Agonisten zeigten keinen Einfluss auf die Proliferationsrate.

Zusammenfassung: ERβ scheint eine wichtige Rolle bei Invasion und EMT von Mammakarzinomzellen zu spielen. Die Invasionsrate mesenchymal transformierter Mammakarzinomzellen kann durch ERβ selektive Agonisten gehemmt werden.

Hinsche O, Girgert R, Emons G, Gründker C (2015) Int. J. Oncol. 46:878 – 884