Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2015; 12 - A39
DOI: 10.1055/s-0035-1550479

Die Reduktion der GPR30 Expression durch Hemmung des Wachstumshormon-Rezeptors verhindert die Wachstumsstimulation durch 17β-Östradiol in triple-negativen Brustkrebszellen

R Girgert 1, G Emons 2, C Gründker 2
  • 1Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Universitätsmedizin Göttingen, Göttingen, Deutschland
  • 2Universitätsmedizin Göttingen, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe, Göttingen, Deutschland

Einleitung/Zielsetzung: Triple-negative Brusttumore (TNBC) können nicht durch Antihormontherapie behandelt werden, da sie weder den Östrogenrezeptor ERα noch Progesteronrezeptoren exprimieren. Das Wachstum von TNBC Zellen wird trotzdem durch 17β-Östradiol stimuliert. Dies findet über den membranständigen Östrogenrezeptor GPR30 statt. Wir konnten zeigen, dass durch Ausschalten von GPR30 mittels spezifischer si-RNA diese Wachstumsstimulation vollständig verhindert wird. Die Expression von GPR30 wird u.a. durch das Wachstumshormon (GH) induziert. Eine Hemmung des GH-Rezeptors mit Somavert sollte zu einer Reduktion der GPR30 Expression führen und die Stimulation des Wachstums von triple-negativen Brustkrebszellen durch 17β-Östradiol vermindern.

Material & Methoden: Die TNBC-Zelllinien HCC1806 und HCC70 wurden mit 2,5 × 10-8 -10-7 M Somavert mehrere Tage behandelt. Die Expression von GPR30 wurde auf Western-Blots quantifiziert. Die Signaltransduktion von GPR30 wurde durch Bestimmung der Phosphorylierung von c-src und CREB untersucht.

Ergebnisse: Nach vier Tagen Behandlung mit 10-7M Somavert wurde die Expression von GPR30 konzentrationsabhängig auf 48 ± 18% der Kontrolle gesenkt. In den Kontrollzellen stieg die Phosphorylierung des EGF-Rezeptors nach Stimulation mit 10-7 M 17β-Östradiol um ca. 20% an. In den mit Somavert behandelten Zellen konnte mit 17β-Östradiol kein Anstieg von pEGF-R mehr erreicht werden. Die Aktivierung von c-src wurde durch 17β-Östradiol um 33 ± 12% erhöht. Auch der Gα-abhängige Signalweg von GPR30 ließ sich nach der Behandlung mit Somavert nicht mehr so deutlich durch 17β-Östradiol aktivieren. Das Wachstum der TNBC-Zellen, lässt sich durch 17β-Östradiol um bis zu 21% steigern, die Somavert-Behandlung verhindert dies vollständig.

Zusammenfassung: Somavert verhindert spezifisch die GPR30-abhängige Wachstumsstimulation von TNBC durch 17β-Östradiol.