Geburtshilfe Frauenheilkd 2015; 75 - P14
DOI: 10.1055/s-0035-1548710

Störungen im Nrf2-Signalweg behindern die Differenzierung von Trophoblasten und die Entwicklung der Mausplazenta

N Kweider 1, J Lambertz 1, T Pufe 1, C Wruck 1, W Rath 2
  • 1RWTH Achen Universität, Institut für Anatomie und Zellbiologie, Aachen, Deutschland
  • 2RWTH Aachen Universität, Gynäkologie und Geburtsmedizin des Universitätsklinikums, Aachen, Deutschland

Einleitung:

Bei Präeklampsie treten eine Funktionsstörung der Plazenta infolge eines verstärkten oxidativen Stresses und die daraus resultierenden maternalen endothelialen Dysfunktionen auf. Eine wichtige Funktion gegen oxidativen Stress nimmt der Transkriptionsfaktor Nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) ein. Nrf2 reguliert die Expression antioxidativer und detoxifizierender Proteine. Diskussionsbasis bietet insbesondere die Hämoxigenase-1 (HO-1), ein Zielgen von Nrf2, welches bei der Regulation der vaskulären angiogenen Balance in der Präeklampsie beteiligt ist. Der Einfluss von Nrf2 auf die Entwicklung der Plazenta ist bislang noch unzureichend untersucht. In unserem Forschungsfokus steht der Einfluss von Nrf2 auf die plazentare und embryonale Entwicklung und der Bestimmung des oxidativen Stress-Levels in Nrf2 Knockout (Nrf2 -/-) Mäusen in verschiedenen Entwicklungsstadien.

Methodik:

Plazenten von Nrf2 knockout (Nrf2 -/-) und Nrf2 Wildtyp-Mäusen (Nrf2 +/+) wurden nach 13,5; 15,5; und 18,5 Tagen post coitum entnommen. Es wurden Paraffinschnitte angefertigt, die H&E und Periodeic Acid Schiff gefärbt wurden. Mittels immunhistochemischer Methoden wurden VEGF, Nrf2, 4-Hydroxynonenal (4-HNE) und HO-1 untersucht.

Ergebnisse:

18,5 Tage post coitum ist das Gewicht der Nrf2 -/--Föten (0,8391+- 0,01569) im Gegensatz zu Nrf2 +/+ -Föten (0,9715+- 0,01897) signifikant verringert (P < 0,05). Dies lässt auf eine verminderte Effizienz der Plazenta schließen. Nrf2-/--Plazenten weisen im Labyrinth einen höhere Menge des Lipid Peroxidations Produkts 4-Hydoroxynonenal (4- HNE) auf. Weiterhin ist in Nrf2 -/--Plazenten eine signifikante verringerte HO-1 expression zu beobachten, ein wichtiges endogenes antioxidatives Enzym und Schlüsselregulator der Trophoblasteninvasion und Plazenta Funktion. Die Labyrinth Zonen der Plazenten wiesen geringere Größen auf im Vergleich zu Nrf2 +/+.

Schlussfolgerung:

Unsere Ergebnisse zeigen, dass ein gestörter Nrf2 Signalweg die Funktionen der Plazenta einschränken, die Menge an oxidativem Stress erhöhen und zu einer Plazentainsuffizienz führen kann.