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DOI: 10.1055/s-0034-1395859
Patientinnen mit Mammakarzinom während Chemotherapie:
Prophylaxe der Chemotherapie-assoziierten oralen Mukositis mit einer Mundspül-Lösung aus Traubenkernextrakt (OPC)Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
09. April 2015 (online)
Zusammenfassung
Entzündungen im Mund- und Rachenraum (Mukositis) treten häufig als Nebenwirkung einer Chemotherapie auf. Die je nach Schweregrad der Mukositis damit verbundenen Schleimhautschädigungen, Ulzerationen und Schmerzen können Probleme mit der Nahrungsaufnahme und beim Sprechen verursachen und damit die Lebensqualität der Betroffenen erheblich einschränken.
Im Rahmen einer klinischen Untersuchung wurde bei 57 Patientinnen mit Mammakarzinom, begleitend zu einer Standardchemotherapie ([Tab. 3]), geprüft, ob und inwieweit einer oralen Mukositis vorgebeugt werden kann, wenn von Anfang an begleitend zur Chemotherapie eine Mundspül-Lösung basierend auf Traubenkernextrakt (OPC) eingesetzt wird. OPC (Oligomere Proanthocyanidine) werden aus Traubenkernextrakt gewonnen. Sie sind mit 70 % der Hauptbestandteil der Mundspül-Lösung. Darüber hinaus enthält die Lösung eine Mischung aus Gänsefingerkraut, Salbei, Ringelblume und Lavendel. Zu Beginn der Untersuchung wies keine Patientin eine Mukositis auf.
Basierend auf einer Medline-Literaturrecherche wurden Angaben zur Inzidenz der Chemotherapie-assoziierten Mukositis aus 7 relevanten klinischen Studien mit insgesamt 5006 eingeschlossenen Patientinnen mit Brustkrebs im Zeitraum 2005 bis 2015 erfasst. Die Inzidenz wurde in diesen Studien für die Schweregrade III bis IV (nach NCI CTC-Kriterien) mit 40 % für konventionell dosierte Chemotherapie beim Mammakarzinom angegeben. Die eingesetzten Chemotherapie-Protokolle aus den 7 Studien waren vergleichbar mit den in der hier vorgestellten Fall-Kontroll-Studie eingesetzten Therapien ([Tab. 3]). Sie umfassen die üblichen, nach den aktuellen Leitlinien eingesetzten Standardchemotherapien. Dazu gehören Taxane, Anthracycline, Alkylanzien und Platinsalze. Eine Prognose der Wahrscheinlichkeit eines Auftretens einer Mukositis wurde für jede Patientin individuell auf die applizierte Chemotherapie bestimmt.
Tatsächlich entwickelten in der hier vorgelegten Fall-Kontroll-Studie nur 23 % der Patientinnen eine nur Grad-II-Mukositis, die mit Rötung der Schleimhaut und leichten Schmerzen einherging, aber die Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigte. 11 % hatten keine Schmerzen, bei sichtbaren, entzündlichen Schädigungen der Schleimhaut (CTC Grad I), und 67 % hatten auch nach Abschluss der Chemotherapie keinen pathologischen Schleimhautbefund (CTC Grad 0). Statistisch ist der Unterschied zwischen der erwarteten Mukositis mit 40 % und der tatsächlich eingetretenen Grad-II-Mukositis mit 23 % signifikant (p<0,005).
Diese Ergebnisse legen nahe, dass im Hinblick auf die Entwicklung einer oralen Mukositis unter Standardchemotherapie, bei Patientinnen mit Brustkrebs, ein deutlicher Nutzen durch eine prophylaktische supportiv/komplementäre Behandlung mit einer Mundspül-Lösung, basierend auf Traubenkernextrakt, erreicht werden kann.
Summary
There is a high incidence of oral mucositis in breast cancer patients treated with common standard chemotherapy protocols. These adverse effects may go along with ulceration and pain, and impaired dietary intake and quality of life. 57 patients with breast cancer were treated prophylactically with grape seed extract based mouthwash during standard chemotherapy in a non-interventional trial. Oligomeric proanthocyanidines are obtained from grape seed extracts and make up to 70 % the essential component of the applied mouthwash.
Proanthocyanidines from grape seed extract have demonstrated anti-inflammatory effects with pharmacologically pleiotropic modes of action in various preclinical studies. It was the aim of the presented study to verify a prophylactic protecting effect against oral mucositis in women with breast cancer undergoing standard chemotherapy. At the beginning of the chemotherapy treatment, none of the patients had signs of mucositis.
Medline was searched for the last ten years for randomized controlled trials describing the incidence of oral mucositis in breast cancer patients undergoing standard chemotherapy. Prophylactic treatment with grape seed based mouthwash was applied in a non-interventional trial with 57 breast cancer patients. The anticipated incidence of mucositis was compared to the incidence of mucositis in patients treated with OPC mucositis.
The incidence of grade II mucositis in 57 breast cancer patients undergoing standard chemotherapy was 22.8 %. The anticipated mucositis from seven RCT’s, with 5006 patients with breast cancer included, for grade III to IV, was 40 %. The difference was statistically significant (p<0.005).
Prophylactic treatment with grape seed based mouthwash reduced the incidence of severe mucositis in breast cancer patients undergoing standard chemotherapy to 22.8 % grade II mucositis. This outcome should encourage further studies with grape seed based mouthwash.
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Literatur
- 1 Cheah KY et al. Grape seed extract protects IEC-6 cells from chemotherapy-induced cytotoxicity and improves parameters of small intestinal mucositis in rats with experimentally-induced mucositis. Cancer Biol Ther 2009; 8(4): 382-90 Epub 2009 Feb 18
- 2 Cheung DY et al. Proanthocyanidin from grape seed extracts protects indomethacin-induced small intestinal mucosal injury. Gastroenterol Res Pract 2014; 618068 DOI: 10.1155/2014/618068. Epub 2014 Apr 27
- 3 Earl HM et al. NEAT: National Epirubicin Adjuvant Trial – toxicity, delivered dose intensity and quality of life. Br J Cancer 2008; 99(8): 1226-31 DOI: 10.1038/sj.bjc.6604674. Epub 2008 Sep 16
- 4 Enami A et al. Therapeutic effect of rebamipide for oral mucositis associated with FEC therapy for breast cancer. Gan To Kagaku Ryoho 2014; 41(11): 1407-12
- 5 Fukazawa M et al. High incidence-rate of oral mucositis in breast cancer patients receiving anthracycline-based chemotherapy (FEC100). Gan To Kagaku Ryoho 2012; 39(3): 395-8
- 6 Furiga A et al. Preventive effects of an original combination of grape seed polyphenols with amine fluoride on dental biofilm formation and oxidative damage by oral bacteria. J Appl Microbiol 2014; 116(4): 761-71 DOI: 10.1111/jam.12395. Epub 2013 Dec 5
- 7 Georgiev V et al. Recent advances and uses of grape flavonoids as nutraceuticals. Nutrients 2014; 6(1): 391-415 DOI: 10.3390/nu6010391.
- 8 Kerbrat P et al. Epirubicin-vinorelbine vs FEC100 for node-positive, early breast cancer: French Adjuvant Study Group 09 trial. Br J Cancer 2007; 96(11): 1633-8 Epub 2007 May 15
- 9 Khanna S et al. Dermal wound healing properties of redox-active grape seed proanthocyanidins. Free Radic Biol Med 2002; 33(8): 1089-96
- 10 Khanna S et al. Upregulation of oxidant-induced VEGF expression in cultured keratinocytes by a grape seed proanthocyanidin extract. Free Radic Biol Med 2001; 31(1): 38-42
- 11 Kirchhofer B. Prävention und Management der oralen Mukositis, Workshop als PDF-Datei. http://www.google.de/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=1&ved=0CCYQFjAA&url=http%3A%2F%2Fwww.tumorbiologie-freiburg.de%2Fbilder%2FDownload_PPT%2FWorkshop-Mukositis-Kirchhofer.pdf&ei=gsfgVIm4D4fPaI_TgugP&usg=AFQjCNGQ8eTutvJvN8Q8sAGj_-D3-W4ysg&bvm=bv.85970519,d.d24
- 12 Li WG et al. Anti-inflammatory effect and mechanism of proanthocyanidins from grape seeds. Acta Pharmacol Sin 2001; 22(12): 1117-20
- 13 Peterson DE et al. Randomized, placebo-controlled trial of Saforis for prevention and treatment of oral mucositis in breast cancer patients receiving anthracycline-based chemotherapy. Cancer 2007; 109(2): 322-31
- 14 Roché H et al. Sequential adjuvant epirubicin-based and docetaxel chemotherapy for node-positive breast cancer patients: the FNCLCC PACS 01 Trial. J Clin Oncol 2006; 24(36): 5664-71 Epub 2006 Nov 20
- 15 Saito H et al. Effects of professional oral health care on reducing the risk of chemotherapy-induced oral mucositis. Support Care Cancer 2014; 22(11): 2935-40 DOI: 10.1007/s00520–014–2282–4. Epub 2014 May 23
- 16 Seiler S et al. Adverse event management of oral mucositis in patients with breast cancer. Breast Care (Basel) 2014; 9(4): 232-7 DOI: 10.1159/000366246.
- 17 Sen CK et al. Oxygen, oxidants, and antioxidants in wound healing: an emerging paradigm. Ann N Y Acad Sci 2002; 957: 239-49
- 18 Stringer AM et al. Chemotherapy-induced mucositis: the role of gastrointestinal microflora and mucins in the luminal environment. J Support Oncol 2007; 5(6): 259-67