Marker für die defekte homologe Rekombination beim sporadischen Mammakarzinom

Hintergrund: Ein Defekt in der homologen Rekombination (HR) ist ein Indikator für das Ansprechen auf Platinderivate und Poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) Inhibitoren. Wir haben als Marker die RAD51 Foci Formation untersucht und mit den klinisch-pathologischen Daten korreliert. Zusätzlich untersucht ob die niedrige BRCA1 und PTEN Expression als Surrogatmarker für die defekte HR dienen kann.

Methoden: Biospien vor und 24h nach neoadjuvanter Chemotherapie von 68 Patienten mit primären Mammakarzinom wurden auf RAD51 Foci Formation (Immunofluoreszenz), BRCA1 und PTEN (Immunhistochemie) Expression hin untersucht. Geminin diente als Proliferationsmarker für Zellen in der S-G2 Phase. Wir haben einen RAD51 score aus der Proportion der proliferierenden Zellen mit RAD51 Foci gebildet.

Ergebnisse: Die BRCA1 Expression (Färbeintensität und Foci Formation) stieg als Hinweis auf die DNA Schädigung nach der Chemotherapie an (p = 0,0019; p = 0,0003). Die BRCA1 Expression korreliert mit dem S-G2 Phase Proliferationsmarker Geminin (p = 0,0002).

Ein niedriger RAD51 score zeigte sich in 26% der Fälle. Ein niedriger RAD51 score korrelierte mit einem hohen Grading (p = 0,031) und war prädiktiv für die pathologische komplett Remission (pathCR), 33% der Karzinome mit niedrigem RAD51 score haben eine pathCR erreicht im Vergleich zu 3% der Anderen (p = 0,011).

Karzinome mit hoher Proliferation und niedriger BRCA1 Expression korrelierten mit einem niedrigen RAD51 score (p = 0,0252). Wenn die Proliferation nicht berücksichtigt wurde bestand keine signifikante Korrelation. Die PTEN Expression korrelierte weder mit dem RAD51 score noch mit der Proliferation.

Schlussfolgerung: Ein niedriger RAD51 score und niedrige BRCA1 Expression (bei hoher Proliferation) sind Marker für die defekte HR. Diese Tumore könnten von PARP Inhibitoren und Platinderivaten profitieren.