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DOI: 10.1055/s-0034-1388545
Erhaltungstherapie mit Olaparib nach platinhaltiger Re-induktion bei platinsensitivem serösem Ovarialkarzinomrezidiv: eine Placebo-kontrollierte Phase II Studie
Rationale: Olaparib ist ein oraler Poly (Adenosin Diphosphat [ADP]-Ribose) Polymerase (PARP) Inhibitor, der bei Patientinnen mit high grade serösem Ovarialkarzinom unabhängig vom BRCA-Status Aktivität gezeigt hat. In dieser randomisierten, doppelblinden, multizentrischen, placebo-kontrollierten Phase II Studie wurde die Wirksamkeit von Olaparib als Erhaltungstherapie untersucht (NCT00753545). In nachfolgenden Analysen wurde der Effekt in Abhängigkeit vom BRCA-Status untersucht.
Methodik: Patientinnen mit platinsensitivem Ovarialkarzinomrezidiv, die bereits ≥2 platinhaltige Therapien erhalten hatten und bei denen eine partielle oder komplette Response erreicht wurde, wurden randomisiert in Olaparib 2 × 400 mg/d versus Placebo. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).
Ergebnis: 265 Patientinnen wurden randomisiert. Patientinnen- und Tumorcharakteristika waren zwischen beiden Armen ausgeglichen. An Nebenwirkungen wurde häufiger Übelkeit (68% vs. 35%), Fatigue (49% vs. 38%), Erbrechen (32% vs. 14%) und Anämie (17% vs. 5%) berichtet. Das PFS war im experimentellen Arm mit median 8,4 vs. 4,8 Monaten signifikant länger (HR, 0,35; 95% CI 0,25 – 0,49; p < 0,001). In weiteren Analysen wurde der BRCA Status der Patientinnen untersucht (Keimbahn und Tumorgewebe). Hierbei zeigte sich bei 136 Patientinnen eine BRCA Mutation. In dieser Gruppe zeigte sich ein signifikanter Vorteil durch Olaparib von 11,2 vs. 4,3 Monaten im PFS (HR 0,19; 95% CI 0,11 – 0,32; p < 0,0001). Des Weiteren zeigte sich auch ein signifikanter Vorteil bzgl der Lebensqualität im TOI (Trial outcome index).
Schlussfolgerung: Olaparib ist als Erhaltungstherapie wirksam bei Patientinnen mit platinsensiblem high grade Ovarialkarzinomrezidiv, insbesondere wenn eine BRCA Mutation vorliegt. In der AGO-OVAR 2,23/SOLO 2-Studie (NCT01874353) wird die Effektivität von Olaparib bei BRCA Mutation im Rahmen einer Phase III-Studie überprüft.