Expression von Zellzyklusregulatoren und ki67 bei Patientinnen mit Rezidiv nach radikaler vaginaler Trachelektomie (RVT)

Fragestellung: Sowohl das Krankheitsfreie- als auch das Gesamtüberleben von Frauen nach radikaler vaginaler Trachelektomie (RVT) bei Zervixfrühkarzinom entsprechen dem von radikal hysterektomierten Frauen. Bislang existieren keine prädiktiven Marker oder Risikofaktoren, mit denen das Rezidivrisiko von Frauen mit Zervixfrühkarzinom besser eingegrenzt werden könnte.

Methodik: 10 von 330 Patientinnen mit Zervixfrühkarzinom, die zwischen 03/1995 und 02/2013 radikal vaginal trachelektomiert wurden, erlitten ein Rezidiv. Sowohl in den Primärtumoren als auch in den Rezidiven wurde die Expression der Zellzyklusinhibitoren p16 und p21, von Cyclin D1, pRb und ki67 immunhistochemisch untersucht und von zwei separaten Befundern ausgewertet. Außerdem wurden HPV-Status und Lymphangioinvasion von Primärtumor und Rezidiv verglichen. Parallel werden alle Expressionanalysen an gematchten Primärtumoren von Patientinnen ohne Rezidiv durchgeführt.

Ergebnis: In allen untersuchten Präparaten zeigte sich eine qualitative Expression von p16 (100%). Die übrigen Marker wurden quantitativ ausgewertet. p21 wird in 55% der Präparate exprimiert mit einer deutlichen Tendenz der Überexpression in Primärtumoren von Rezidivpatientinnen (3/6). Cyclin D1 ist in 60% der Präparate positiv, ohne Signifikanz für Rezidive. Die Wachstumsfraktion ki67 (MIB-1) wies eine Bandbreite von 20 – 95% auf. In keinem Tumor konnte eine Expression von pRb nachgewiesen werden. Bei vier von 10 Rezidiven fand sich eine Lymphangioinvasion, im Gesamtkollektiv lag die Rate der Lymphangioinvasion bei 29%.

Schlussfolgerung: Die ersten Daten unserer Auswertung der Expressionsanalysen deuten darauf hin, dass in Primärtumoren, die rezidivieren die Zellzyklusregulatoren p21 und Cyclin D1 teilweise stärker exprimiert sind. Weitere Untersuchungen an gematchten Tumoren werden folgen, um dieser Ergebnisse weiter untermauern zu können.