Humanes Choriongonadotropin unterstützt die fetale Immuntoleranz durch Induktion von regulatorischen T-Zellen

Fragestellung: Regulatorische T-Zellen (T_reg-Zellen) expandieren in der normalen Schwangerschaft und sind nachweislich in die Etablierung und Aufrechterhaltung der mütterlichen Immuntoleranz gegenüber dem semiallogenen Fetus involviert. Dennoch sind die genauen Mechanismen, die zum Anstieg und der schützenden Funktion der T_reg-Zellen beitragen, noch weitestgehend ungeklärt. Kürzlich konnten wir nachweisen, dass das Schwangerschaftshormon humanes Choriongonadotropin (hCG) die Migration von T_reg-Zellen zur fetal-mütterlichen Grenzfläche unterstützt und somit eine lokale Anreicherung der T_reg-Zellen begünstigt. Das Ziel dieser Studie war die Analyse eines potenziellen Effektes von hCG auf die Generierung und Funktionalität von humanen T_reg-Zellen.

Methodik: Naive T-Zellen wurden aus dem peripheren Blut von normal-schwangeren Frauen isoliert und mit hCG-produzierenden Trophoblasten (JEG-3-Zellen) oder nicht-hCG-produzierenden Trophoblasten (HTR8-Zellen; SWAN71-Zellen) und Keratinozyten (HaCat-Zellen) kokultiviert. Als Nachweis eines hCG-spezifischen Einflusses wurde hCG in JEG-3-Kokulturen blockiert oder aus Urin aufgereinigtes oder rekombinantes hCG als Zellkulturzusatz verwendet. In jedem Ansatz dienten naive T-Zellen, die alleine kultiviert wurden, als Kontrolle. Die Induktion von T_reg-Zellen aus naiven T-Zellen wurde an Hand der Expression von spezifischen T_reg-Zellmarkern bestimmt. Weiterhin wurde die suppressive Funktion von hCG-behandelten naiven T-Zellen auf Effektor T-Zellen getestet.

Ergebnis: Die Kokultur von naiven T-Zellen mit hCG-produzierenden JEG-3-Zellen, Urin-aufgereinigtem oder rekombinantem hCG bewirkte einen signifikanten Anstieg der Expression von spezifischen T_reg-Zellmarkern im Vergleich zur Kokultur mit nicht-hCG-produzierenden HTR-8-Zellen, SWAN71-Zellen oder HaCat-Zellen. Die hCG-Blockierung in der JEG-3-Kokultur resultierte in einer beeinträchtigten T_reg-Zellinduktion. Interessanterweise erhöhte die hCG-Behandlung zudem die suppressive Aktivität der naiven T-Zellen.

Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse lassen auf eine Schlüsselrolle des hCG bei der Induktion und der Funktion der T_reg-Zellen in der Schwangerschaft schließen.