Medikamenteninteraktionen – In der Anästhesie

Zusammenfassung

Peri- und intraoperativ können pharmazeutische, pharmakokinetische und pharmakodynamische Arzneimittelinteraktionen (AMI) die Narkoseführung positiv oder negativ beeinflussen. Das Verständnis der zugrundliegenden Mechanismen und Kenntnis von AMI-Datenbanken hilft, erwünschte AMI wie z.B. Synergismen oder Antidotbehandlungen, zu optimieren und unerwünschte AMI zu umgehen. Bezogen auf pharmazeutische AMI (=Inkompatibilitäten) ist besonders bei stark sauren oder basischen Arzneimitteln, polyvalenten Ionen wie Calcium und Emulsionen wie Propofol Vorsicht geboten. Induktoren oder Inhibitoren des Cytochrom P450 Isoenzyms 3A4 können die postoperative Blutdruck- und Schmerztherapie durch pharmakokinetische AMI verkomplizieren. Pharmakodynamische AMI wie z.B. die Beeinflussung des Blutdrucks durch zahlreiche intraoperativ eingesetzte Arzneistoffe gehört zum basalen Handwerkszeug der Narkoseführung.

Abstract

Pharmaceutical, pharmacokinetic and pharmacodynamic drug-drug interactions (DDI) can complicate or facilitate anesthesia. Knowledge of the basic DDI mechanisms and DDI databases helps to avoid unwanted DDIs and to optimize wanted DDIs such as antidotes or desired synergism. Concerning pharmaceutical DDI (=incompatibilities) special attention must be paid to very acidic or basic drugs, polyvalent ions such as calcium and emulsions like propofol. Inducers or inhibitors of cytochrome p450 3A4 can complicate postoperative therapy of raised blood pressure or pain (pharmacokinetic DDI). Pharmacodynamik DDIs like the impact of many drugs on blood pressure are the day-to-day armamentarium for anesthetists.

Kernaussagen

• Man unterscheidet pharmakokinetische, pharmakodynamische sowie pharmazeutische Arzneimittelinteraktionen (AMI).

• AMI können zu einem Wirkungsverlust, einer -verstärkung oder einer veränderten Wirkqualität führen.

• Manche AMI sind unerwünscht, andere dagegen erwünscht, wie Synergismen und Antidotbehandlungen.

• Die vorbestehende Medikation eines Patienten kann zu möglichen AMI führen. Das ist präoperativ zu prüfen.

• Cave bei CYP3A4-Inhibitoren / Induktoren wie Verapamil / Barbiturate.

• Cave bei Medikation mit Auswirkung auf Blutdruck (ACE-Hemmer) oder Herzfrequenz (Metoprolol).

• Bei stark sauren oder basischen Arzneimitteln, polyvalenten Ionen wie Calcium und Emulsionen wie Propofol kommen pharmazeutische AMI (sog. Inkompatibilitäten) vor, bei denen besondere Vorsicht geboten ist.

• Datenbanken können zur Prüfung auf mögliche AMI herangezogen werden.

Schlüsselwörter:

Arzneimittelinteraktion - Inkompatibilität - Präzipitation - Cytochrome P450 3A4 - Synergismus - Antagonismus - Narkoseführung - Prämedikation - Propofol

Keywords:

Drug interaction - incompatibility - precipitation - cytochrome p450 3A4 - synergism - antagonism - conduct of anesthesia - premedication - propofol

• Literatur

• 1 Böhm R, Reinecke K, Haen E et al. Arzneimittelaktionen verstehen, vermitteln und vermeiden. Deutsche Apotheker Zeitung 2012; 36: 64-74
• 2 Fromm MF, Eckhardt K, Li S et al. Loss of analgesic effect of morphine due to coadministration of rifampin. Pain 1997; 72: 261-267
• 3 Flockhart DA. Drug Interactions: Cytochrome P450 drug interaction table. Indiana University School of Medicine http://www.medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/clinical-table 2007;
• 4 Schulte E, Ziegler D, Philippi-Höhne C et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition and blood pressure response during total intravenous anaesthesia for minor surgery. ActaAnaesthesiolScand 2011; 55: 435-443
• 5 Brazil OV, Corrado AP. The curariform action of streptomycin. J PharmacolExpTher 1957; 120: 452-459
• 6 Dupuis JY, Martin R, Tetrault JP. Atracurium and vecuronium interaction with gentamicin and tobramycin. Can J Anaesth 1989; 36: 407-411
• 7 Goldfrank F, Lewin NA, Weisman RS, Howland MA, Hoffman RS. Goldfrank'sToxicologic Emergencies. 6th ed. Stamford. Connecticut: Appleton & Lange; 1998
• 8 Libert F, Bonnefont J, Bourinet E et al. Acetaminophen: a central analgesic drug that involves a spinal tropisetron-sensitive, non-5-HT(3) receptor-mediated effect. MolPharmacol 2004; 66: 728-734
• 9 Jokela R, Ahonen J, Seitsonen E et al. The influence of ondansetron on the analgesic effect of acetaminophen after laparoscopic hysterectomy. ClinPharmacolTher 2010; 87: 672-678
• 10 Baker MT, Naguib M. Propofol: the challenges of formulation. Anesthesiology 2005; 103: 860-876
• 11 Barson AJ, Chistwick ML, Doig CM. Fat embolism in infancy after intravenous fat infusions. Arch Dis Child 1978; 53: 218-223
• 12 Michaels MR, Stauffer GL, Haas DP. Propofol compatibility with other intravenous drug products: two new methods of evaluating IV emulsion compatibility. Ann Pharmacother 1996; 30: 228-232
• 13 Trissel LA, Gilbert DL, Martinez JF. Compatibility of propofol injectable emulsion with selected drugs during simulated Y-site administration. Am J HealthSystPharm 1997; 54: 1287-1292
• 14 Noone P, Pattison JR. Therapeutic implications of interaction of gentamicin and penicillins. Lancet 1971; 2: 575-578