Z Gastroenterol 2014; 52 - P54
DOI: 10.1055/s-0034-1376038

PEARL-III: Eine 12-wöchige Behandlung mit ABT-450/r/Ombitasvir + Dasabuvir +/- Ribavirin erreichte bei > 99% von 419 behandlungsnaiven HCV Genotyp 1b- infizierten Erwachsenen SVR

P Ferenci 1, A Nyberg 2, P Enayati 3, D Bernstein 4, Y Baruch 5, F Alexandru Caruntu 6, V Chulanov 7, E Janczewska 8, Z Younes 9, RT Marinho 10, G Rizzardini 11, J Gervain 12, R Planas 13, C Moreno 14, W Xie 15, C Collins 15, D Cohen 15, M King 15, T Podsadecki 15, K Reddy 16
  • 1Universitätsklinik für Innere Medizin III, Wien, Wien, Austria
  • 2Kaiser Permanente, San Diego, United States
  • 3California Liver Institute, Los Angeles, United States
  • 4North Shore University Hospital, Manhasset, NY, United States
  • 5Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel
  • 6Institutul National de Boli Infectioase, Bucharest, Romania
  • 7Federal Budget Institute of Science Central Research Institute of Epidemiology, Moscow, Russian Federation
  • 8ID Clinic, Mysłowice, Poland
  • 9GastroOne, Germantown, United States
  • 10Centro Hospitalar Lisboa Norte, Lisboa, Portugal
  • 11Ospedale Luigi Sacco, Milano, Italy
  • 12Szent György Hospital, Székesfehérvár, Hungary
  • 13Hospital Germans Trías i Pujol, CIBERehd„ Badalona, Spain
  • 14CUB Hôpital Erasme, Université Libre de Bruxelles, Bruxelles, Belgium
  • 15AbbVie Inc., Chicago, United States
  • 16Universitätsklinik für Innere Medizin III, Wien, Philadelphia, United States

Hintergrund: ABT-450 ist ein von AbbVie und Enanta entwickelter HCV Proteaseinhibitor (dosiert mit Ritonavir 100 mg, ABT-450/r). Bei Ombitasvir (ehemals ABT-267) handelt es sich um einen NS5A Inhibitor und bei Dasabuvir (ehemals ABT-333) um einen nicht-nukleosidischen Polymeraseinhibitor. Eine Genotyp 1b (GT1b) Infektion ist die am häufigsten auftretende Subgruppe einer HCV Infektion. In einer früheren Studie wurden 50/50 behandlungsnaive GT1b Patienten mit dem oben beschriebenen Regimen +/- Ribavirin (RBV) für 12 Wochen behandelt und erreichten einen SVR. Wir berichten hier über die Ergebnisse einer multinationalen Phase-3 Studie mit Co-formuliertem ABT-450/r/Ombitasvir + Dasabuvir mit und ohne RBV, bei nicht zirrhotischen, behandlungsnaiven HCV GT1b infizierten Erwachsenen. Methoden: PEARL-III war eine doppelblind kontrollierte Studie. Die Patienten wurden 1:1 auf eine 12 wöchige Behandlung mit ABT-450/r/Ombitasvir (150 mg/100 mg/25 mg QD) und Dasabuvir (250 mg BID), zum einen mit einer gewichtsbasierten RBV Gabe (1000 mg oder 12000 mg täglich div. BID, Arm A), respektive Placebo anstelle von RBV (Arm B), randomisiert. Ergebnisse: 419 Patienten erhielten das Behandlungsschema, die Baseline Charakteristika sind im Folgenden aufgeführt (Tabelle). Die SVR12 Raten (Intent-to-treat) stellten sich wie folgt dar: 99,5% (Arm A) und 99,0% (Arm B) Baseline Charakteristika wie Alter, Geschlecht, Ethnizität, IL28B Genotyp und Status der Fibrose waren in keinem der Arme mit einer geringeren Responserate assoziiert. 19 Patienten in Arm A und 0 Patienten in Arm B (P < 0,001) wiesen einen Hämoglobinwert von < 10 g/dL auf. RBV Dosismodifikationen wurden bei 19 Patienten auf Grund von Nebenwirkungen vorgenommen, diese Patienten erreichten alle SVR12. Die häufigsten Nebenwirkungen in beiden Armen waren Kopfschmerzen (24,3% vs. 23,4%) und Fatigue (21,4% vs. 23,0%). Kein Patient brach die Studie auf Grund von Nebenwirkungen ab. Schlussfolgerung: ABT-450/r/Ombitasvir und Dasabuvir war höchst effektiv und sicher, sowohl mit als auch ohne Zugabe von RBV, bei der Behandlung von HCV GT1b infizierten, nicht zirrhotischen, behandlungsnaiven Erwachsenen. Eine Zugabe von RBV innerhalb dieser Behandlungsgruppe wird als nicht notwendig angesehen.

Tab. 1:

Arm A

(ABT-450/r/Ombitasvir und Dasabuvir + RBV)

N = 210

Arm B

(ABT-450/r/Ombitasvir und Dasabuvir)

N = 209

Männlich, n (%)

106 (50,5)

86 (41,1)

Kaukasier, n (%)

198 (94,3)

196 (94,2)

Alter, mean (SD)

48,4 (11,9)

49,2 (12,0)

IL28B CC, n (%)

44 (21,0)

44 (21,1)

Baseline HCV RNA, log10 IU/mL, mean (SD)

6,29 (0,77)

6,33 (0,67)

SVR12, n (%)

209 (99,5)

207 (99,0)

On-treatment virologischer Durchbruch

1 (0,5)

0

Relapse bei post-treatment Woche 12

0

0

Fehlende SVR12 Daten

0

2 (1,0)