Hat Nrf2 Einfluss auf die Trophoblastenfusion? Hinweise durch ein in vitro Modell

Einleitung: Charakteristisch für die Präeklampsie sind erhöhter oxidativer Stress und verminderte antioxidative Kapazität. Die Aktivierung des nuklearen Transkriptionsfaktors Nrf2 (nuclear factor-erythroid 2-related factor 2) steigert die Transkription antioxidativer Enzyme. Eine Schicht multinukleäre Synzytiotrophoblasten (STB) fungiert als erster Abwehrmechanismus gegen oxidativen Stress in der Plazenta. Zytotrophoblast (CTB) differenzieren und fusionieren mit den Synzytiotrophoblasten um die Schicht von multinukleären Zellen zu erhalten. Mit der Abnahme der Trophoblasten sammelt sich apoptotisches Material als syncytiale Knoten, die als apoptotisches Korpuskel in die maternale Zirkulation abgegeben werden. Im Falle einer Präeklampsie differenzieren die CTB nicht adäquat, die Folgen sind vermehrte Freisetzung von syncytialem Material, worauf Nekrose, Aopnekrose und letztendlich vermehrter oxidativer Stress folgen. Es wurde bereits gezeigt, dass Nrf2 ausschließlich in den CTB der Plazenta von Patientinin mit Präeklampsie aktiv ist. Eine erhöhte Bildung von Synzitialen Knoten wurde ebenfalls bei diesen Patientinin beobachtet. Ein Zusammenhang zwischen dem Nrf2-Transduktions-Weg und der Trophoblastenfusion ist bislang noch nicht untersucht.

Methoden: Die Chorioncarzinom Zelllinien Jeg 3 und BeWo werden zur Untersuchung des Einflusses von Nrf2 in den Fusionsprozess der CTB verwendet. Mittels CellTracker^TM MoBiTec wurden die Zellen rot und grün gefärbt. Die gefärbten Zellen wurden zusammen ausgesäht und mit 10µM Andograopholiden, einem Nrf2-Aktivator, und 50µM Forskulin stimuliert. Forskulin wird hier als Positiv-Kontrolle eingesetzt, da es bekanntlich Fusionsprozesse auslöst. Der Fusionsprozess wurde über Live-Cell-Imaging über 48 Stunden beobachtet. Fusionierte Zellen wurden als orange gefärbte Zellen erkannt. Um die intrazellulären Begrenzungen erkennen zu können wurden die Zellen zusätzlich mit ß-Cathenin gefärbt.

Ergebnisse: Die Aktivierung von Nrf2 durch Stimulation mit Andographoliden erhöht die Fusion der Trophoblasten im Vergleich zu nicht stimulierten Zellen. Zusätzlich zeigte eine Co-Stimulation von Andographoliden und Forskulin eine gesteigerte Anzahl an Zellkernen im Synzitium im Vergleich zu den Stimulationen mit nur einer Substanz.

Schlussfolgerung: Unsere Resultate weisen darauf hin, dass die Aktivierung von Nrf2 durch Andographolide den Fusionsprozess von Trophoblasten-ähnlichen Zellen reguliert. Weitere Untersuchungen sind notwendig um den Bezug zur Pathogenese der Präeklampsie zu ergründen.