Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2014; 11 - A41
DOI: 10.1055/s-0034-1375400

Oncotype DX® und Proliferationsänderung durch kurzzeitige präoperative endokrine Induktionstherapie zur Therapieentscheidung beim frühen Mammakarzinom: Biomarkerdaten aus der prospektiven multi-zentrischen Phase II/III WSG-ADAPT Studie

O Gluz 1, S Kümmel 2, R von Schumann 3, B Nuding 4, C Schumacher 5, N Maass 6, M Rezai 7, M Braun 8, B Aktas 9, H Forstbauer 10, M Kusche 11, S Krämer 12, A von der Assen 13, H Kreipe 14, M Christgen 14, D Hofmann 1, R Kates 1, S Shak 15, R Würstlein 16, U Nitz 1, N Harbeck 1
  • 1Westdeutsche Studiengruppe GmbH, Mönchengladbach, Deutschland
  • 2Kliniken Essen-Mitte, Essen, Deutschland
  • 3Ev. Krankenhaus Bethesda, Brustzentrum Niederrhein, Mönchengladbach, Deutschland
  • 4Ev. Krankenhaus Bergisch Gladbach, Bergisch Gladbach, Deutschland
  • 5St. Elisabeth Krankenhaus, Köln, Deutschland
  • 6Universitätsklinikum Aachen, Aachen, Deutschland
  • 7Luisenkrankenhaus Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland
  • 8Rotkreuz Klinikum München, München, Deutschland
  • 9Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland
  • 10Praxisnetzwerk Troisdorf, Troisdorf, Deutschland
  • 11Marienhospital Aachen, Aachen, Deutschland
  • 12Universitätsklinikum Köln, Köln, Deutschland
  • 13Niels-Stensen-Kliniken – Franziskus-Hospital Harderberg, Brustzentrum Osnabrück, Georgsmarienhütte, Deutschland
  • 14Medizinische Hochschule Hannover, Institut für Pathologie, Hannover, Deutschland
  • 15Genomic Health, Inc., Redwood City, USA
  • 16Universität München (LMU), Brustzentrum, München, Deutschland

Zielsetzung:

Die WSG-ADAPT Studie optimiert die adjuvante Therapie bei Patientinnen mit HR+/HER2- Mammakarzinom und mittlerem Rezidivrisiko. Individuelle endokrine Sensitivität und das genomische Risikoprofil mittels Oncotype DX® werden zur personalisierten Therapieentscheidung kombiniert.

Materialien und Methoden:

Die WSG-ADAPT HR+/HER2- Run-In Phase (n = 400) untersucht Biomarker nach 3-wöchiger präoperativer endokriner Therapie (postmenopausal Aromataseinhibitoren, prämenopausal Tamoxifen). Insgesamt werden n = 1760 Patientinnen (pN0 – 1) mit Recurrence Score (RS) 0 – 11 oder RS12 – 25 und Ki-67< 10% nach 3-wöchiger endokriner Induktionstherapie alleine mit adjuvanter endokriner Therapie behandelt. Die übrigen Patientinnen mit RS12 – 25 oder RS≥26 werden für die Chemotherapie-Fragestellung (n = 2200) randomisiert.

Ergebnisse:

Die Run-in Phase umfasste 383 Patientinnen (medianes Alter 54 Jahre, 175 Tamoxifen, 208 Aromataseinhibitoren). Bis März 2014 wurden bisher 1324 Patientinnen aus 61 Prüfzentren eingeschlossen. Die RS Verteilung (≤11/12 – 25/≥26) ergab 23%/57%/20%. Der mediane relative Ki-67-Abfall nach RS-Gruppen betrug 0,67/0,60/0,40 (p = 0,017). Der mediane relative Ki-67-Abfall war deutlicher bei post- vs. prämenopausalen Patientinnen (75% vs. 38%; p < 0,001). Die durchschnittliche Veränderung der PR-Expression war ebenfalls größer bei postmenopausalen Patientinnen (-39,5%- vs. -10,4%-units; p < 0,001). Prä-/post Induktionstherapie-RS (n = 187) korrelierten moderat (rS= 0,70, p < 0,001). Die absolute Ki-67 Veränderung (ICH) korreliert mit Veränderungen in der RS-Proliferationsrate (rS = 0,62).

Baseline ER-Expression anhand von RT-PCR (nicht IHC) war mit dem Ki-67-Abfall assoziiert (rS= 0,29, p < 0,001). Baseline-Ki-67, Menopausenstatus/endokrine Medikation, und RS waren unabhängige Prädiktoren für post-Induktionstherapie Ki-67-Werte.

Zusammenfassung:

Postmenopausale Patientinnen (meist Aromataseinhibitoren) und Patientinnen mit niedrigem Baseline-RS zeigten einen deutlichen Proliferationsabfall unter präoperativer endokriner Therapie. Krankheitsfreies und Gesamtüberleben von Patientinnen (pN0/N1) mit RS< 11 vs. denen mit RS12 – 25 und frühem Therapieansprechen (> 70%), die nur eine adjuvante endokrine Therapie erhalten, wird in der Main Phase von WSG-ADAPT HR+/HER2- untersucht.