TREM1-Defizienz begünstigt die vorzeitige Klärung einer Virushepatitis im Mausmodell

TREM1 (triggering receptor expressed on myeloid cells 1) kann die inflammatorische Antwort von Neutrophilen und Makrophagen gegen bakterielle und pilzliche Infektionserreger verstärken. Die Rolle von TREM1 bei viralen Infektionen ist dagegen unklar. TREM1 ist ein Membranprotein, dass jedoch auch abgespalten werden kann. Da wir bei Patienten mit HCV-Virushepatitis signifikant erhöhte Plasmaspiegel des abgespaltenen TREM1 Moleküls finden, wollten wir die Rolle von TREM1 in der Virushepatitis am Mausmodell der Infektion mit LCMV (Stamm WE) näher untersuchen. LCMV-WE verursacht eine nicht-zytopathische Leberinfektion, bei der die anti-virale T Zellantwort zu akuter Leberschädigung und Elimination des Virus innerhalb von ca. 2 Wochen führt.

Wir finden, dass im Verlauf der LCMV-induzierten Hepatitis die TREM1 Expression, bestimmt durch qPCR, in der infizierten Leber signifikant ansteigt. Dieser Anstieg korreliert histologisch mit der Infiltration der Leber durch TREM1+ Neutrophile. Wie bei Patienten mit Virushepatitis finden wir auch im LCMV Modell einen signifikanten Anstieg der Plasmakonzentration des abgespaltenen TREM1 Moleküls. Um die funktionelle Relevanz der erhöhten TREM1 Expression in der Virushepatitis zu bestimmen, verglichen wir den Verlauf der LCMV Infektion der Leber in TREM1 -/- Mäusen im Vergleich zu wildtyp Tieren. Hierbei fanden wir, dass die LCMV-Infektion der Leber in TREM1-defizienten Tieren scneller geklärt wird als bei TREM1-profizienten Tieren; an Tag 9 waren die Virustiter in der Leber der TREM1-defizienten Tiere bereits signifikant erniedrigt.

Diese Befunde zeigen, dass TREM1 bei Virusinfektionen der Leber verstärkt gebildet wird und den Verlauf der Virusinfektion beeinflussen kann. Ob die verzögerte Viruselimination bei Anwesenheit von TREM1 auf die Aktivität leberinfiltrierender Neutrophiler zurückzuführen ist, muss noch geklärt werden.