Z Gastroenterol 2014; 52 - P_5_16
DOI: 10.1055/s-0033-1361025

Faldaprevir plus pegyliertes Interferon alpha-2a und Ribavirin (PR) bei Patienten mit HIV und Hepatitis C Genotyp (GT)-1 Koinfektion: End of Treatment Response (ETR) – Ergebnisse der Phase III Studie STARTVerso 4

P Ingiliz 1, JK Rockstroh 2, M Nelson 3, V Soriano 4, K Arastéh 5, J Guardiola 6, S Bhagani 7, J Mallolas 8, C Tural 9, M Puoti 10, M Battegay 11, MK Jain 12, M Nunez 13, K Marks 14, J Kort 15, J Stern 15, R Vinisko 15, M Manero 16, D Dieterich 17
  • 1Medizinisches Infektiologiezentrum Berlin (MIB), Berlin, Germany
  • 2University of Bonn, Bonn, Germany
  • 3Chelsea and Westminster Hospital, London, UK
  • 4Hospital Carlos III, Madrid, Spain
  • 5Vivantes Auguste-Viktoria Hospital, EPIMED, Berlin, Germany
  • 6Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, Spain
  • 7Royal Free Hospital, London, UK
  • 8Hospital Clínic, Barcelona, Spain
  • 9Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Barcelona, Spain
  • 10AO Ospedale Niguarda Cà Granda, Milan, Italy
  • 11Division of Infectious Diseases and Hospital Epidemiology, Basel, Switzerland
  • 12UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA
  • 13Wake Forest University, Winston-Salem, NC, USA
  • 14Weill Cornell Medical College, New York, NY, USA
  • 15Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc., Ridgefield, CT, USA
  • 16Boehringer Ingelheim España S.A., Barcelona, Spain
  • 17Mount Sinai School of Medicine, New York, NY, USA

Hintergrund:

Faldaprevir (FDV) ist ein potenter NS3/4A Protease Inhibitor, der einmal täglich verabreicht wird. STARTVerso (SV) 4 untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von FDV plus PR und evaluierte eine verkürzte Therapiedauer von 24 Wo in Pat. mit HCV GT1/HIV Koinfektion und frühem Therapieerfolg (ETS).

Methoden:

SV4 ist eine offene (Sponsor-Blinded) Studie mit unvorbehandelten Pat. und Relapsern mit HCV GT1/HIV Koinfektion. Arm A: FDV 120mgx1 tgl. und PR für 24 Wo; Arm B: FDV 240 mgx1 tgl. und PR für 12 Wo. Nach 12 Wo erfolgte eine Randomisierung zu weiteren 12 Wo FDV/PR oder PR alleine. Alle Pat. mit ETS (Early Treatment Success: HCV RNA < 25IU/mL zu Wo 4 und nicht detektierbar zu Wo 8) wurden in Wo 24 1:1 rerandomisiert, um die Behandlung zu Wo 24 zu beenden oder für weitere 24 Wo PR zu erhalten. Pat. ohne ETS erhielten PR bis Wo 48. Eine Randomisierung (FDV 120 mg oder 240 mg) erfolgte für Pat. unter Raltegravir oder Maraviroc-basierter antiretroviraler Therapie (ART) sowie für Pat. ohne ART. Eine Zuteilung erfolgte für Pat. unter HIV Protease-basierter ART (zu FDV 120 mg) und für Patienten mit Efavirenz Therapie (zu FDV 240 mg). Der primäre Endpunkt war SVR 12.

Ergebnisse:

Insgesamt wurden 308 Pat. behandelt. Mittleres Alter war 47 Jahre, 81% waren männlich, 83% Kaukasier, 14% schwarzafrikanische Amerikaner, 29% hatten Fibrose ≥ Grad 3, 79% hatten den GT-1a, 66% hatten den IL28B non-CC Genotyp rs12979860. ART wurde bei 96% der Pat. eingesetzt. Zu dem Zeitpunkt der Abstract Einreichung hatten 270 Pat. (88%) das Ende der Behandlung erreicht, davon erziehlten 222 (82%) ETR (HCV RNA nicht nachweisbar am Ende der Therapie, s. Tabelle). ETR wurde von 160/205 (78%) der nicht vorbehandelten Pat. und 62/65 (95%) der Relapser erreicht.

HCV RNA n.n.*

n/N (%)

Arm A:

FDV 120 mg

Arm B:

FDV 240 mg

Alle Pat. (N = 270)

24 Wo (N = 106)

12 Wo (N = 73)

24 Wo (N = 77)

Totala (N = 164)

ETR

84/106 (79)

64/73 (88)

68/77 (88)

138/164 (84)

222/270 (82)

ETS

79/106 (75)

60/73 (82)

64/77 (83)

130/164 (79)

209/270 (77)

ETS und ETRb

76/79 (96)

59/60 (98)

62/64 (97)

127/130 (98)

203/209 (97)

*n.n.= nicht nachweisbar, aInklusive Pat. mit Therapieabbruch vor Wo 12, bDenominator = Pat. mit ETS; ETR = End of Treatment Response; ETS = Early Treatment Success; FDV = Faldaprevir

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Übelkeit (37%), Müdigkeit (34%), und Diarrhoe (27%). Die Studienmedikation wurde bei 7% der Pat. in Arm A und 8% der Pat. in Arm B wegen unerwünschten Ereignissen abgesetzt. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 14% und 8% der Pat. auf. Hämoglobin sank unter 8,5 g/dL bei 6% der Pat.

Schlussfolgerungen:

82% der Pat. erreichten ETR. Die ETR Raten waren in Relapsern höher als in nicht vorbehandelten Pat. und gleich hoch in beiden FDV Armen. Das Verträglichkeitsprofil von FDV glich dem von FDV in HCV GT1 monoinfizierten Patienten.