Die HIV-assoziierte Dysregulation der NKp46 Expression auf NK Zellen könnte die Suszeptibilität für HCV und deren Verlauf beeinflussen

Hintergrund: Im Vergleich zur HCV Monoinfektion ist die HIV/HCV Koinfektion mit höheren HCV RNA-Spiegeln und einem rascheren Fortschreiten der HCV-assoziierten Lebererkankung assoziiert. Bei HCV(+)/HIV(-) Patienten haben Natürliche Killerzellen (NK Zellen) einen wichtigen Einfluss auf den Verlauf der Hepatitis C, wobei dem aktivierenden NK Zellrezeptor NKp46 eine entscheidende Bedeutung zukommt. Da eine HIV Infektion mit einer dysregulierten NKp46 Expression assoziiert ist, untersuchten wir in der vorliegenden Arbeit den möglichen Einfluss von HIV auf die anti-HCV Aktivität von NK Zellen.

Methoden: In die Studie wurden 40 HIV-infizierte Patienten (davon 20 HIV RNA(-) und 20 HIV RNA(+)), 20 chronische HCV Infizierte sowie 20 gesunde HIV(-)/HCV(-) Kontrollen eingeschlossen. Durchflusszytometrisch wurde die ex vivo Nkp46 Expression auf zirkulierenden NK Zellen und im HCV-Replikonsystem (HUH7-Replikonzellen) die IFN-γ-Bildung sowie die HCV-Replikationshemmung analysiert.

Resultate: Die HCV-Replikationshemmung von IL-2 stimulierten PBMC war bei HIV Infizierten signifikant niedriger als bei HCV Infizierten (P = 0,01) und gesunden Kontrollen (P = 0,0002). Unerwarteterweise zeigten HIV infizierte Personen, die unter einer hochaktiven, antiretroviralen Therapie (HAART) standen, die geringste anti HCV Aktivität(HAART vs. Gesund, P = 0,003).

In Übereinstimmung mit unseren Vorarbeiten korrellierte die IFN-γ-Bildung von NK Zellen positiv mit der Replikationshemmung (R = 0,7, P = 0,0001). Passend hierzu fand sich bei HIV(+) Patienten eine signifikant niedrigere IFN-γ-Sekretion als bei Gesunden (P = 0,003) und HCV-Infizierten (P = 0,005).

Die NKp46 Expression war bei Gesunden (P = 0,004) bzw. HCV(+) Patienten(P = 0,01) signifikant höher als bei HIV(+) Personen, wobei Patienten unter HAART die geringste Expression aufweisen(HAART vs. Gesund, P = 0,01).

Schließlich fanden wir, dass die NKp46 Expression sowohl mit der IFN-γ-Bildung (R = 0,4, P = 0,001) als auch mit der Replikationshemmung (R = 0,4, P = 0,003) korrelierte.

Diskussion: Unsere Ergebnisse weisen darauf hin, dass die HIV-Infektion die anti-HCV Aktivität von NK Zellen signifikant beeinträchtigt. Dies resultiert selbst bei Zugabe von IL2 zu einer verminderten IFN-γ-Bildung und Replikationshemmung, die durch eine HAART nicht aufgehoben wird. Dies könnte zu einer rascheren Progression der Hepatitis C bei Ko-Infizierten beitragen.