Krankenhaushygiene up2date 2013; 08(04): 261-272
DOI: 10.1055/s-0033-1359003
Antibiotikaanwendung
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Resistenzentwicklung gegen Antimykotika bei medizinisch relevanten Pilzen?

Herbert Hof
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Publication Date:
19 December 2013 (online)

Kernaussagen
  • Die Prävalenz von Resistenzen von Pilzen gegen Antimykotika ist relativ gering. Im Vergleich zu den Bakterien verfügen Pilze über weniger Resistenzmechanismen. So fehlt vor allem die Fähigkeit, Enzyme zu produzieren, welche die Antimykotika zerstören oder so verändern, dass sie unwirksam werden. Gerade dieser Mechanismus ist für Bakterien die stärkste „Waffe“ gegen Antibiotika, z. B. wenn sie β-Laktamantibiotika mit Hilfe von β-Laktamasen hydrolysieren.

  • Besonders wichtig ist eben die Tatsache, dass eine plasmid- bzw. transposonkodierte Resistenz bei Pilzen bislang im Gegensatz zu Bakterien noch nie aufgetreten ist. Damit ist gesichert, dass bei Pilzen eine horizontale Ausbreitung von Resistenzen nicht erfolgen kann, was ein ganz entscheidender Faktor für die Ausbreitung von Resistenzen unter Bakterien derselben Art und darüber hinaus auch sogar zwischen verschiedenen Gattungen ist.
    Eine explosionsartige Zunahme der Resistenzen unter Pilzen ist somit nicht zu erwarten, auch wenn in der Medizin und in der Landwirtschaft große Mengen davon verwendet werden und so ein Selektionsdruck ständig steigt.

  • Wenn Pilze eine Resistenz gegen einzelne Antimykotika durch Mutation im Genom oder durch Regulationsmechanismen entwickelt haben, so kann dies Nachteile für die Fitness der Pilze mit sich bringen. Folglich werden solche Stämme häufig in ihrer Virulenz geschwächt sein. Somit werden solche geschwächten Stämme nach Sistieren des Selektionsdrucks, d. h. nach Ende einer Therapie oder einer Anwendung in der Landwirtschaft, auch wieder verschwinden.

  • Pilze sind eben in vieler Hinsicht anders als Bakterien, und eine rasche, explosionsartige Ausbreitung resistenter Pilzstämme ist nicht zu erwarten [42] [43].

 
  • Literatur

  • 1 Hof H. Mykologie für Mediziner. Stuttgart: Thieme Verlag; 2003
  • 2 Hof H. Antimykotische Therapie von invasiven Mykosen. Heidelberg: DKFZ; 2006. 10. 58-65
  • 3 Hof H. A new, broad spectrum azole antifungal: posaconazole. Mechanisms of action and resistance, spectrum of activity. Mycoses 2006; 49 : 2-6
  • 4 Hof H, Heinz W Hrsg. Kompendium Medizinische Mykologie. Ein Ratgeber für Klinik, Praxis und Labor. Linkenheim-Hochstetten: Aesopus Verlag; 2010
  • 5 Hof H. Echinocandine – Wirkspektren und Resistenzen. Krankenhauspharmazie 2009; 30: 575-578
  • 6 Hof H. Resistenzen von Pilzen gegen medizinisch relevante Pilze. In: Staatliches Museum für Naturkunde, Scholler M, Gams W, Weinhardt J, et al. (Hrsg; Redaktion ) Andrias 19: Mykologie in Baden-Württemberg. Karlsruhe: 2012: 273-280
  • 7 Robert Koch-Institut – RKI. Zum Auftreten von Azolresistenz bei Aspergillus fumigatus. Epidemiol Bull 2013; 27: 245-248
  • 8 Ferreira AV, Prado CG, Carvalho RR et al. Candida albicans and non-C. albicans Candida species: comparison of biofilm production and metabolic activity in biofilms, and putative virulence properties of isolates from hospital environments and infections. Mycopathologia 2013; 175: 265-272
  • 9 Müller FM, Seidler M, Beauvais A. Aspergillus fumigatus biofilms in the clinical setting. Med Mycol 2011; 49 : 96-S100
  • 10 Kontoyiannis DP, Lewis RE, May GS et al. Aspergillus nidulans is frequently resistant to amphotericin B. Mycoses 2002; 45: 406-407
  • 11 Robert Koch-Institut – RKI. KRINKO-Empfehlung Surveillance nosokomialer Infektionen sowie die Erfassung von Krankheitserregern mit speziellen Resistenzen und Multiresistenzen. Bundesgesundheitsblatt 2013; 56: 580-583
  • 12 Vinh DC, Shea YR, Sugui JA et al. Invasive aspergillosis due to Neosartorya udagawae. Clin Infect Dis 2009; 49: 102-111
  • 13 Machouart M, Garcia-Hermoso D, Rivier A et al. Emergence of disseminated infections due to Geosmithia argillacea in patients with chronic granulomatous disease receiving long-term azole antifungal prophylaxis. J Clin Microbiol 2011; 49: 1681-1683
  • 14 Hof H. Pneumocystis jirovecii – ein besonderer Pilz. Pneumocystose – eine Infektion bei Abwehrschwäche. Bay Internist 2011; 31: 6-10
  • 15 Matsumoto Y, Matsuda S, Tegoshi T. Yeast glucan in the cyst wall of Pneumocystis carinii. J. Protozool 1991; 38: 6-7
  • 16 Arendrup MC, Mavridou E, Mortensen KL et al. Development of azole resistance in Aspergillus fumigatus during azole therapy associated with change in virulence. PLoS One 2010; 5: e10080
  • 17 Bahrie BelleteH R, Morel J, Flori P et al. Acquired resistance to voriconazole and itraconazole in a patient with pulmonary aspergilloma. Med Mycol 2010; 48: 197-200
  • 18 Howard SJ, Arendrup MC. Acquired antifungal drug resistance in Aspergillus fumigatus: epidemiology and detection. Med Mycol 2011; 49 : 90-95
  • 19 Escribano P, Recio S, Peláez T et al. Aspergillus fumigatus strains with mutations in the cyp51A gene do not always show phenotypic resistance to itraconazole, voriconazole, or posaconazole. Antimicrob Agents Chemother 2011; 55: 2460-2462
  • 20 Alcazar-Fuoli L, Mellado E. Ergosterol biosynthesis in Aspergillus fumigatus: its relevance as an antifungal target and role in antifungal drug resistance. Front Microbiol 2012; 3: 439
  • 21 Camps SM, Dutilh BE, Arendrup MC et al. Discovery of a HapE mutation that causes azole resistance in Aspergillus fumigatus through whole genome sequencing and sexual crossing. PLoS One 2012; 7: e50034
  • 22 Morschhäuser J, Barker KS, Liu TT et al. The transcription factor Mrr1p controls expression of the MDR1 efflux pump and mediates multidrug resistance in Candida albicans. PLoS Pathol 2007; 3: e164
  • 23 De Waard MA, Andrade AC, Hayashi K et al. Impact of fungal drug transporters on fungicide sensitivity, multidrug resistance and virulence. Pest Man Sci 2006; 62: 195-207
  • 24 Fraczek MG, Bromley M, Buied A et al. The cdr1B efflux transporter is associated with non-cyp51a-mediated itraconazole resistance in Aspergillus fumigatus. J Antimicrob Chemother 2013; 68: 1486-1496
  • 25 Brent KJ, Hollomon DW. Fungicide resistance: the assessment of risk. FRAC Monograph No 1 (2nd edn). Brussels, Belgium: Croplife International; 2007. http://www.frac.info/frac/publication/anhang/FRAC_Mono1_2007_100dpi.pdf
  • 26 Ruhnke M, Schmidt-Westhausen S, Morschhäuser J. Development of simultaneous resistance to fluconazole in Candida albicans and Candida dubliniensis in a patient with AIDS. J Antimicrob Chemother 2000; 46: 291-295
  • 27 Marr KA, Lyons CN, Rustad TR et al. Rapid, transient fluconazole resistance in Candida albicans is associated with increased mRNA levels of CDR. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 2584-2589
  • 28 Pfaller MA, Messer SA, Boyken L et al. In vitro survey of triazole cross-resistance among more than 700 clinical isolates of aspergillus species. J Clin Microbiol 2008; 46: 2568-2572
  • 29 Dannaoui E, Meletiadis J, Tortorano AM et al. Susceptibility testing of sequential isolates of Aspergillus fumigatus recovered from treated patients. J Med Microbiol 2004; 53: 129-134
  • 30 Guinea J, Recio S, Peláez T et al. Clinical isolates of Aspergillus species remain fully susceptible to voriconazole in the post-voriconazole era. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52: 3444-3446
  • 31 Hodiamont CJ, Dolman KM, Ten BergeI J et al. Multiple-azole-resistant Aspergillus fumigatus osteomyelitis in a patient with chronic granulomatous disease successfully treated with long-term oral posaconazole and surgery. Med Mycol 2009; 47: 217-220
  • 32 Howard SJ, Cerar D, Anderson MJ et al. Frequency And Evolution Of Azole Resistance In Aspergillus Fumigatus Associated With Treatment Failure. Emerg Infect Dis 2009; 15: 1068-1076
  • 33 Hof H. Critical annotations to the use of azole antifungals for plant protection. Antimicrob Ag Chemother 2001; 45: 2987-2990
  • 34 Snelders E, Camps SM, Karawajczyk A et al. Triazole fungicides can induce cross-resistance to medical triazoles in Aspergillus fumigatus. PLoS One 2012; 7: e31801
  • 35 Mortensen KL, Jensen RH, Johansen HK et al. Aspergillus species and other molds in respiratory samples from patients with cystic fibrosis: a laboratory-based study with focus on Aspergillus fumigatus azole resistance. J Clin Microbiol 2011; 49: 2243-2251
  • 36 Verweij PE, Snelders E, Kema GH et al. Azole resistance in Aspergillus fumigatus: a side-effect of environmental fungicide use?. Lancet Infect Dis 2009; 9: 789-795
  • 37 van der Linden JW, Snelders E, Kampinga GA et al. Clinical implications of azole resistance in Aspergillus fumigatus, The Netherlands, 2007–2009. Emerg Infect Dis 2011; 17: 1846-1854
  • 38 Giraud S, Pihet M, Razafimandimby B et al. Geosmithia argillacea: an emerging pathogen in patients with cystic fibrosis. J Clin Microbiol 2010; 48: 2381-2386
  • 39 Masoud-Landgraf L, Badura A, Eber E et al. Modified culture method detects a high diversity of fungal species in cystic fibrosis patients. Med Mycol 08.05.2013; [Epub ahead of print]
  • 40 Le GalS, Damiani C, Rouillé A et al. A cluster of Pneumocystis infections among renal transplant recipients: molecular evidence of colonized patients as potential infectious sources of Pneumocystis jirovecii. Clin Infect Dis 2012; 54: e62-71
  • 41 Gianella S, Haeberli L, Joos B et al. Molecular evidence of interhuman transmission in an outbreak of Pneumocystis jirovecii pneumonia among renal transplant recipients. Transpl Infect Dis 2010; 12: 1-10
  • 42 Hof H. Is there a serious risk of development of resistance to azoles among fungi due to the widespread use and long-term application of azole antifungals in medicine?. Drug Resist Updates 2008; 11: 25-31
  • 43 Hof H. Will resistance in fungi emerge on a scale similar to that seen in bacteria?. Eur J Clin Microb Infect Dis 2008; 27: 327-334