Z Gastroenterol 2013; 51 - K344
DOI: 10.1055/s-0033-1352994

Anti-Tumor-Autoantikörper bei Patienten mit Pankreaskarzinom und Chronischer Pankreatitis

M Menzel 1, B Vogt 1, G Wolff-Vorbeck 1, UT Hopt 1, UA Wittel 1
  • 1Universitätsklinikum Freiburg, Allgemein- und Viszeralchirurgie, Freiburg, Germany

Einleitung: Solide Tumoren induzieren eine gegen Tumorzell-Antigene gerichtete Antikörperantwort, welche für die Entwicklung von spezifischen therapeutischen Antikörpern genutzt werden kann.

Ziele: Es sollte überprüft werden, ob Patienten mit Pankreaskarzinom, aber auch chronischer Pankreatitis, Antikörper gegen maligne Pankreaszellllinien und MUC-1 bilden, um eine Basis für die in-vitro Herstellung von Antikörpern zu schaffen.

Methodik: Die Konzentrationen der IgG-, IgM-, IgA- und IgE-Antikörper wurden in dem Serum von Patienten mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas (PC; n = 50), chronischer Pankreatitis (CP; n = 50) und Kontrollpatienten (CG; n = 50) mittels ELISA bestimmt. Humanes IgG wurde auf Protein A/G-Säulen aufgereinigt. Die Immunoreaktivität des isolierten IgG wurde mit Plasma-Membran-Fraktionen und Methanol-fixierten Zellen aus den Tumorzelllinien Panc-1, Mia Paca II, BXPC 3 und HPAF II und den Kontrollzelllinien HEK-293 und HFF-1 sowie einem MUC 1 Tandem Repeat Peptid untersucht. Die Ergebnisse wurden als der Median sowie das obere/untere Quartil ausgedrückt.

Ergebnis: Die IgG-Konzentrationen waren bei den Patienten mit Pankreaskarzinom signifikant niedriger (CG 10.90 mg/ml 8.88/11.87; CP 7.53 mg/ml 6.61/9.36, p < 0,001; PC 7.65 mg/ml 6.65/10.35, p < 0,001). Gleichzeitig wurde bei Patienten mit chronischer Pankreatitis und Pankreaskarzinom eine Erhöhung des IgE gesehen (CG 28.28 ng/ml 13.17/60.88; CP 109.10 ng/ml 60.03/169.64 p < 0,005; PC 69.75 ng/ml 25.77/108.77, p < 0,005). Die Bindung von IgG an Tumorzelloberflächen war an Panc-1, HPAF II, BXPC 3 und HEK 293 niedriger (CG 0.69 0.61 0.81; CP 0.63 0.54/0.; PC 0.55 0.47/0.64, p < 0,001). Die Untersuchung von Patienten mit Antikörpern gegen Tumorzellen zeigte, dass eine Untergruppe von Patienten unabhängig von der Erkrankung IgG gegen Pankreaskarzinom-assoziierte Antigene bildet.

Schlussfolgerung: Patienten mit Erkrankung der Bauchspeicheldrüse, chronischer Pankreatitis oder Pankreaskarzinom, wiesen nicht nur insgesamt niedrigere IgG Konzentrationen auf, sondern zeigten auch eine niedrigere Spezifität der Bindung an Pankreaskarzinomzelllinien. Es konnten vier Patienten mit ausgeprägter Immunoreaktivität gegen Pankreaskarzinomzelllinien unabhängig von den Erkrankungen des Pankreas identifiziert werden.