Helicobacter pylori induziert Gastritis in vivo durch die Inhibition des Tumorsuppressors Caveolin-1 mittels des Cholesterol-gesteuerten Transkriptionsfaktors SREBP1

Caveolin-1 (Cav1) ist ein Strukturprotein und Pathogenrezeptor im Gastrointestinaltrakt. Eine chronische Infektion der Magenschleimhaut durch das Bakterium Helicobacter pylori (HP) erhöht das Risiko am Magenkarzinom zu erkranken, in welchem der Tumorsuppressor Cav1 herunterreguliert wird. Die Rolle von Cav1 in der Infektion durch HP und der Pathogenese des Magenkarzinoms ist jedoch unbekannt. Wir zeigen, dass Cav1-defiziente Mäuse nach einer 11-monatigen Infektion mit HP, im Vergleich zu Wildtyp Mäusen, eine erhöhte Gastritis und Gewebeschäden entwickelten, u.a. foveoläre Hyperplasie und Verlust Säure-sezernierender Parietalzellen. Erstere wiesen zudem eine vermehrte Infiltration von Makrophagen und B-Lymphozyten in die Magenschleimhaut auf und produzierten mehr Chemokine. HP-infizierte Cav1-defiziente humane Magenkarzinomzellen (AGS) reagierten ebenfalls mit einer erhöhten Stressmorphologie des Zytoskeletts als Zellen, welche stabil mit Cav1 transfiziert worden waren (AGS/Cav1). Eine HP-Infektion der AGS/Cav1 Zellen rief eine Bindung des RhoGTPase-aktivierenden Proteins „deleted in liver cancer-1“ (p120RhoGAP/DLC1) an Cav1 hervor und verhinderte die HP-induzierten Veränderungen des Zytoskeletts. HP führte zusätzlich zu einer Abnahme der Cav1 Expression, sowohl in humanen Magenkarzinomzellen (MKN45, N87) als auch im Magengewebe der Maus. HP verringert den Sterol-Gehalt infizierter Zellen und aktivierte dabei den Transkriptionsfaktor SREBP1, ein Sensor for Sterol-Mangel, um den humanen Cav1 Promotor zu reprimieren. Diese Studien zeigten eine protektive Rolle des Cav1 gegen HP-induzierte Entzündung und Gewebeschädigung. HP könnte die Inhibition der Cav1 Expression nutzen, um das Immunsystem des Wirts zu modulieren und die Signalwirkung seiner Virulenzfaktoren in infizierten Wirtszellen zu erhöhen. Zusammenfassend, könnten diese Ereignisse einen neuen pathogenen Mechanismus des HP Bakteriums darstellen.