Z Gastroenterol 2013; 51 - K188
DOI: 10.1055/s-0033-1352828

Die Expression von lsc/p115-RhoGEF ist entscheidend für die embryonale Entwicklung des murinen oberen GI-Trakts

E Zizer 1, A Scherkenbach 1, U Möhnle 1, M Güthle 1, KD Fischer 2, T Seufferlein 1, M Wagner 1
  • 1Universität Ulm, Klinik für Innere Medizin I, Zentrum für Innere Medizin, Ulm, Germany
  • 2Institut für Biochemie und Zellbiologie, Otto-von-Guericke Universität, Magdeburg, Germany

Einleitung: In unseren Vorarbeiten (Zizer et al., Gastroenterology 2010) konnte ein Achalasie-ähnlicher Phänotyp an der lsc/p115-defizienten Maus funktionell und morphologisch charakterisiert werden. Die Evaluation einer mögliche Genese für die Entwicklung des Phänotyps der lsc/p115-KO-Maus ist Gegenstand unserer aktuellen Arbeit.

Methodik: Wir untersuchten die embryonale Entwicklung und die Zusammensetzung des enterischen Nervensystems (ENS) der lsc/p115-KO-Embryonen mittels Whole-mount-Färbungen zu unterschiedlichen Zeitpunkten. Die Expression von neurotrophen Faktoren (NGF, GDNF, Neurturin) im murinen oberen GI-Trakt wurde einerseits ebenfalls in den immunhistochemischen Analysen dargestellt, im Weiteren mittels RT-PCR in den Zellkulturen mit murinen embryonalen Fibroblasten (MEF's), sowie mit Gliazellen aus den entsprechenden Abschnitten des oberen murinen GI-Trakts der lsc/p115-KO- und der WT-Tiere untersucht.

Ergebnisse: Es konnte gezeigt werden, dass sich eine Störung in der Zusammensetzung des ENS im oberen GI-Trakt der lsc/p115-defizienten Tiere bereits im Frühstadium der Embryonalentwicklung manifestiert. Die Hypoinnervation und die Hypogliose zeigen sich hierbei im Bereich des tubulären Ösophagus und des UÖS, nicht jedoch im Bereich des Magens der lsc/p115-KO-Embryonen. Die Zusammensetzung des enterischen Nervensystems in den lsc/p115-RhoGEF-defizienten Embryonen, insbesondere die Verteilung der einzelnen Neuronentypen war beeinträchtigt verglichen mit den WT-Embryonen. Die Expression von neurotrophen Faktoren in dem oberen GI-Trakt der lsc/p115-KO-Embryonen war gegenüber WT signifikant vermindert.

Schlussfolgerung: Der Achalasie-ähnliche Phänotyp der lsc/p115-defizienten Tiere basiert auf einem embryonalen Entwicklungsdefekt. Die verminderte Neuronen- und Gliazelldichte, sowie die beeinträchtigte Zusammensetzung des ENS im oberen GI-Trakt der lsc/p115-defizienten Embryonen sind auf die verminderte Expression der neurotrophen Faktoren zurückzuführen.