Z Gastroenterol 2013; 51 - K179
DOI: 10.1055/s-0033-1352819

Hinweise für eine Rolle von Neuregulin 1 bei der Pathogenese der Divertikelkrankheit

M Barrenschee 1, T Wedel 1, J Harde 1, I Hellwig 1, JH Egberts 2, T Becker 2, M Böttner 1
  • 1Christian-Albrechts-Universität zu Kiel, Anatomisches Institut, Kiel, Germany
  • 2Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Klinik für Allgemeine Chirurgie, Viszeral-, Thorax-, Transplantations- und Kinderchirurgie, Kiel, Germany

Hintergrund & Ziele: Neuregulin-1 (NRG1), ein Wachstumsfaktor aus der Familie der epidermalen Wachstumsfaktoren (EGF), fördert Überleben und Erhalt des enterischen Nervensystems. Entsprechend weisen Mäuse, bei denen die NRG1-Rezeptoren ErbB2 und ErbB3 ablatiert sind, eine Verminderung (Hypoganglionose) bzw. einen vollständigen Verlust (Aganglionose) von enterischen Ganglien auf. Da die Divertikelkrankheit (DK) mit einer intestinalen Hypoganglionose assoziiert ist, sollten Veränderungen des NRG1/ErbB-Systems untersucht werden.

Material und Methoden: In der Tunica muscularis des Sigmoids von Patienten mit DK und Kontrollen (kolorektale Neoplasie) wurde die Genexpression von NRG1 durch qPCR bestimmt. Immunhistochemische Ko-Lokalisierungsstudien von NRG1, ErbB2 und ErbB3 wurden an Kontrollproben mit dem pan-neuronalen Marker PGP 9.5 durchgeführt. Die ortsspezifische Genexpression des NRG1/ErbB-Systems wurde mithilfe der Laser-Mikrodissektion (LMD) an Kontrollproben innerhalb der Ring- und Längsmuskulatur sowie des Plexus myentericus bestimmt. Ausgehend von diesen Resultaten wurden die ganglienspezifischen Genexpressionslevel von NRG1 und ErbB3 in LMD-Proben zwischen der Kontrollgruppe und Patienten mit DK verglichen.

Ergebnisse: Die mRNA-Expression von NRG1 war in der Tunica muscularis bei Patienten mit DK signifikant herunterreguliert. Die Ko-Lokalisierungsstudien zeigten eine Expression des NRG1/ErbB-Systems sowohl in der Muskulatur als auch im Plexus myentericus, welches durch die ortsspezifische Analyse des LMD-Gewebes bestätigt werden konnte. Patienten mit DK zeigten im Vergleich zur Kontrollgruppe eine signifikant herunterregulierte mRNA Expression von NRG1 und ErbB3 in myenterischen Ganglien.

Schlussfolgerung: Die verminderte Expression des neurotrophen Faktors NRG1 und seines Rezeptors ErbB3 könnten mitverantwortlich sein für die bei der DK beobachtete intestinale Hypoganglionose. Darüber hinaus unterstützen die Befunde die Hypothese einer enterischen Neuropathie als pathogenetischer Faktor bei der DK.