Z Gastroenterol 2013; 51 - K67
DOI: 10.1055/s-0033-1352707

Die Rolle von Th17 Zellen für die Entwicklung entzündungs-assoziierter Tumore im Darm

E Punkenburg 1, T Vogler 1, MF Neurath 1, K Hildner 1
  • 1Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 1, Erlangen, Germany

Kolorektale Karzinome zählen zu den häufigsten Krebserkrankungen in westlichen Industrieländern. Neben dem Auftreten von sporadischen Tumoren aufgrund genetischer Disposition kann es bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) wie z.B. Morbus Crohn und Colitis ulcerosa mit hochaktivem Verlauf zur Kolonkarzinomentstehung kommen. Sporadische und entzündungs-assoziierte Kolontumore in Patienten weisen signifikante Immunzellinfiltrate auf. Vorherige Publikationen haben gezeigt, dass die Expression von IL-17a mit einer schlechten Prognose korreliert, allerdings scheint die genaue Rolle von CD4+IL-17a+Zellen (sog. Th17 Zellen) bei der Entwicklung von Tumoren noch kontrovers.

Der Transkriptionsfaktor Batf ist für die Differenzierung von naiven T-Zellen in Th17 Zellen unabdingbar. Um die Konsequenzen der Th17 Defizienz bei der Ausbildung von entzündungsbedingter Kolonkarzinome zu prüfen, wurden Batf+/+ und Batf–/– Mäuse im Azoxymethan/Dextrannatriumsulfat (AOM/DSS) Modell untersucht. Mini-endoskopische und auch histologische Analysen zeigten eine ausgeprägte und persistierende mukosale Entzündung in Batf–/– Mäusen im Vergleich zu Batf+/+ Mäusen. FACS Analysen der Zellinfiltrate in der Lamina propria haben einen erhöhten Influx von IFNγ+Th1 Zellen in Batf–/– Mäusen gezeigt. Wie zu erwarten wurden kaum CD4+IL-17+ T-Zellen nachgewiesen, obgleich die globale intestinale IL-17a Genexpression in Batf–/– Mäusen nicht verringert war. Überraschenderweise zeigten Batf–/– Mäuse trotz persistierender Kolitis eine deutlich verringerte Tumorentwicklung.

Zusammenfassend belegen unsere Daten, dass Batf-abhängige Th17 Zellen bei der entzündungs-assoziierten Tumorentwicklung eine wichtige Rolle zu spielen scheinen. Untersuchungen an intestinalen Gewebeproben von CED Patienten zeigten zudem einen schweregradabhängigen Anstieg der IL-17a Expression auf, welche mit einer erhöhten Batf Expression korrelierte. Weitere Studien haben zum Ziel, die Prävalenz bzw. möglicherweise funktionelle Bedeutung der IL-17a/Batf Expression in humanen Kolonkarzinomproben zu untersuchen.